雙黃連可抑制新冠病毒，這消息讓全網(wǎng)沸騰，雙黃連被一搶而空。研究機(jī)構(gòu)隨后解釋說(shuō)，雙黃連可抑制新冠病毒只是初步發(fā)現(xiàn)，對(duì)病人是否有效還要做大量試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)雙黃連搶購(gòu)鬧劇正在進(jìn)行中，金銀花和咳嗽藥水“沐舒坦”也搶盡了眼球，而太平洋對(duì)岸美國(guó)已經(jīng)在嘗試另外一種新藥，瑞德西韋（Remdesivir）。

北京時(shí)間 2020 年 2 月 1 日凌晨，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登美國(guó)首例確診病例的診療過(guò)程以及臨床表現(xiàn)：在使用抗埃博拉病毒藥物瑞德西韋后，該患者的病情出現(xiàn)了迅速緩解。

圖 | NEJM 刊登美國(guó)首例確診病例的診療過(guò)程以及臨床表現(xiàn)。在使用抗埃博拉病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir）后，該患者的病情出現(xiàn)了迅速緩解（來(lái)源：論文）

這是一種同情用藥策略（campassionate use），適用于未上市的新藥在特殊情況下用于臨床。值得注意的是，這是自《科學(xué)》雜志報(bào)道指出瑞德西韋可能是最有潛力對(duì)抗新冠病毒藥物之后，該藥第一次用于人體臨床。

在體外和動(dòng)物模型中，瑞德西韋已被證實(shí)對(duì)非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性，后兩者均屬于冠狀病毒，且與 2019-nCoV 在結(jié)構(gòu)上非常相似。

注射這種新藥后，他好轉(zhuǎn)了

2020 年 1 月 19 日，一名 35 歲、近期有武漢探親史的男子到華盛頓州斯諾霍米什縣的急診診所，他有 4 天咳嗽發(fā)燒史?；颊叻Q，他是在看到美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）關(guān)于中國(guó)新型冠狀病毒暴發(fā)的健康警報(bào)后決定來(lái)求醫(yī)。

該男子于 1 月 15 日返回華盛頓州，此前沒(méi)有前往華南海鮮市場(chǎng)，也沒(méi)有和已知的病人進(jìn)行過(guò)接觸。如果屬實(shí)，那么這就是又一個(gè)新冠病毒人傳人的證據(jù)。本人除了有高甘油三酯血癥的病史外，身體健康，也不吸煙。

1 月 20 日，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）確認(rèn)，該患者的鼻咽和口咽拭子通過(guò)實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（rRT-PCR）檢測(cè)為 2019-nCoV 陽(yáng)性。

該男子在隔日入院，醫(yī)院開始給支持治療，即每天 2 升生理鹽水靜滴，昂丹司瓊對(duì)癥治療惡心。在住院第 2 天至 5 天（患病第 6 天到第 9 天）中，患者除出現(xiàn)間歇性發(fā)熱并伴有心動(dòng)過(guò)速之外，患者生命體征基本平穩(wěn)。

醫(yī)院以對(duì)癥治療為主：根據(jù)發(fā)熱情況給退熱藥，包括每 4 小時(shí) 650 毫克對(duì)乙酰氨基酚，以及每 6 小時(shí) 600 毫克布洛芬?？诜?600 毫克愈創(chuàng)甘油醚緩解持續(xù)咳嗽；住院后 6 天內(nèi)大約給予 6 升生理鹽水補(bǔ)液。

圖 | 2020 年 1 月 16 日至 2020 年 1 月 30 日該患者的診療全記錄，啟用瑞德西韋治療的日期也做了注明（數(shù)據(jù)來(lái)源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志；制圖：藥明康德）

患者住院第 3 天（發(fā)病第 7 天）的胸片檢查顯示沒(méi)有肺部浸潤(rùn)或其他異常。然而，在住院第 5 天晚上（發(fā)病第 9 天）的第二次胸片顯示左下肺葉有肺炎跡象。在患者住院第 6 天（發(fā)病第 10 天），第 4 次胸片檢查顯示雙下肺條索狀陰影。胸片結(jié)果與武漢肺炎診斷吻合。

鑒于病人持續(xù)發(fā)燒，多個(gè)部位持續(xù) 2019-nCoV RNA 陽(yáng)性，臨床醫(yī)生出于同情用藥原則，在第 7 天晚上開始靜脈注射瑞德西韋，未觀察到與注射相關(guān)的不良事件。醫(yī)生使用此藥的依據(jù)是：患者的影像學(xué)檢查結(jié)果，開始吸氧，患者持續(xù)發(fā)燒以及多個(gè)樣本的 2019-nCoV RNA 持續(xù)陽(yáng)性，以及有報(bào)道指出其他患者在與該患者的影像學(xué)肺炎一致的時(shí)間段發(fā)生重度肺炎。

第 7 天晚上，得到連續(xù)陰性的降鈣素原水平和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌PCR陰性結(jié)果后，停用萬(wàn)古霉素，第 8 天停用頭孢吡肟。

第 8 天，患者臨床癥狀得到改善。停止了吸氧治療，患者呼吸環(huán)境空氣時(shí)的氧飽和度也提高到 94~96%。之前雙下肺的羅音（指胸部聽診時(shí)與正常呼吸音一起出現(xiàn)的一種異常音）也消失?；颊呤秤渤霈F(xiàn)好轉(zhuǎn)，除了間歇性干咳和流涕外，無(wú)其他臨床癥狀。

截止 2020 年 1 月 30 日，患者還在住院治療。但無(wú)發(fā)熱，除咳嗽改善比較緩慢外，所有其他臨床癥狀均消退。

患者發(fā)病第 11 天和第 12 天采集的鼻咽和口咽樣本顯示出病毒載量下降趨勢(shì)。發(fā)病第 12 天采集的口咽樣本呈 2019-nCoV 陰性。研究者仍在等待上述日期采集的血清樣本 rRT-PCR 結(jié)果。

圖 | 新型冠狀病毒(2019- ncov)實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶連鎖反應(yīng)檢測(cè)結(jié)果。（來(lái)源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）

在論文討論部分，作者指出，在這名患者生病的第 4 天和第 7 天，病毒具有很高的載量，因此有傳播的潛力。而且糞便檢測(cè)出現(xiàn)新型冠狀病毒陽(yáng)性，也值得注意。

關(guān)于瑞德西韋的治療，作者們認(rèn)為這是基于患者惡化的病情，使用“同情用藥”原則進(jìn)行的治療。盡管在治療之后，這名患者的病情出現(xiàn)了迅速緩解，但依然需要隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以確定瑞德西韋在治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。

“神藥”瑞德西韋

《科學(xué)》雜志的報(bào)道曾大力推薦瑞德西韋，多位頂尖學(xué)者稱此藥為用于抗新冠病毒最有希望的選擇，其潛力勝過(guò)抗艾滋藥物克力芝。這是美國(guó)生物制藥公司吉利德（Gilead）的產(chǎn)品，該藥還在埃博拉病毒感染的臨床治療研究階段，目前并無(wú)上市。

瑞德西韋是一種 RNA 聚合酶抑制劑，可以通過(guò)抑制病毒核酸合成抗病毒。該藥主要作為埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物進(jìn)行研究，目前已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)。隨后研究發(fā)現(xiàn)，該藥的效果不限于埃博拉病毒這類的絲狀病毒，對(duì)于冠狀病毒等多種病毒也有抑制效果。

（來(lái)源：科學(xué)）

據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲教授的文章介紹，通過(guò)對(duì)人肺上皮細(xì)胞進(jìn)行冠狀病毒培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)瑞德西韋對(duì)于 MERS 病毒和 SARS 病毒，其有效性遠(yuǎn)高于抗艾滋藥物克力芝。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，預(yù)防性和早期使用瑞德西韋能夠明顯降低 SARS 病毒和 MERS 病毒感染小鼠的肺組織病毒載量水平，同時(shí)改善肺功能、緩解癥狀。

科學(xué)家推測(cè)，瑞德西韋可能有助于抗擊新型冠狀病毒。一直從事冠狀病毒研究的范德比爾特大學(xué)病毒學(xué)家馬克·丹尼森（Mark Denison）甚至宣稱，“我不信它會(huì)對(duì)新型冠狀病毒無(wú)效”。

國(guó)內(nèi)目前在用的抗新冠病毒藥物主要為克力芝，其主要成分是洛匹那韋（lopinavir），是一種抗逆轉(zhuǎn)錄蛋白酶抑制劑。低劑量的利托那韋可提高洛匹那韋的血藥濃度，這也是洛匹那韋通常和利托那韋聯(lián)合使用的原因。SARS 疫情爆發(fā)時(shí)，香港科學(xué)家曾使用克力芝聯(lián)合利巴韋林治療 SARS 患者。

1 月 23 日，之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)稱此藥對(duì)其有效。不過(guò)他強(qiáng)調(diào)說(shuō)，這只是他的個(gè)例，目前還不清楚對(duì)其他病患是否有效。

中國(guó)何時(shí)用上瑞德西韋

鑒于瑞德西韋為在研藥物，尚未在全球任何地方獲得許可或批準(zhǔn)。如果要寄希望于科學(xué)家口中最有潛力的瑞德西韋，就需要吉利德公司的援手。

美國(guó)時(shí)間 1 月 31 日，“制藥界的蘋果公司”吉利德科學(xué)宣布正與全球的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合作，提供在研藥物瑞德西韋用于試驗(yàn)性治療。吉利德正在配合中國(guó)的衛(wèi)生部門開展一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，以確定使用瑞德西韋治療 2019-nCoV 感染者是否安全和有效。

圖 | 吉利德正在配合中國(guó)的衛(wèi)生部門開展一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，以確定使用瑞德西韋治療 2019-nCoV 感染者是否安全和有效。（來(lái)源：吉利德）

其聲明坦承，瑞德西韋安全性和有效性也未被證實(shí)，沒(méi)有針對(duì) 2019-nCoV 的數(shù)據(jù)。對(duì)于美國(guó)的案例，是在沒(méi)有任何已獲批的治療方案的情況下，治療醫(yī)生權(quán)衡了風(fēng)險(xiǎn)和獲益后提出用藥請(qǐng)求，在當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)的支持下，吉利德提供了瑞德西韋，用于少數(shù) 2019-nCoV 感染者的急癥治療。

目前，吉利德正在配合中國(guó)的衛(wèi)生部門開展一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，以確定使用瑞德西韋治療 2019-nCoV 感染者是否安全和有效。同時(shí)，該公司也在推進(jìn)使用 2019-nCoV 病毒樣本對(duì)瑞德西韋進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室測(cè)試。

吉利德聲明表示，盡管目前沒(méi)有抗病毒數(shù)據(jù)顯示瑞德西韋對(duì)于 2019-nCoV 的活性，但其針對(duì)其它冠狀病毒的有效數(shù)據(jù)給了人們希望。

雙黃連能否“同情用藥”

瑞德西韋可謂同情用藥的典范了，這位美國(guó)新型冠狀病毒患者正是受益于此。

那么，何為同情用藥呢？據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)局于 2017 年 12 月 15 日發(fā)布的《拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿）》，拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物是指在一些情況下，患者不能通過(guò)參加臨床試驗(yàn)來(lái)獲得臨床試驗(yàn)用藥物時(shí)，允許在開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)，給急需的患者使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物。

該意見稿稱，同情用藥是臨床試驗(yàn)的一種形式，也稱拓展性臨床試驗(yàn)。

同情用藥需要注意的是，藥審中心需要在藥物已有安全性和有效性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，來(lái)決定是否批準(zhǔn)其申請(qǐng)?；颊咝杞?jīng)醫(yī)生評(píng)估患者的臨床獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書。

美國(guó)這個(gè)案例是適合這個(gè)要求的。原北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授、從事免疫治療藥物研發(fā)的王晨光博士告訴 DeepTech，同情用藥的定義是很清楚的，首先是現(xiàn)在還沒(méi)有批準(zhǔn)上市的藥物，它必須有比較清楚的作用機(jī)制和安全性保障。其次是患者為重癥，且無(wú)有效治療手段。抗埃博拉藥物瑞德西韋是符合這個(gè)條件的。

這就需要藥物研發(fā)部門和醫(yī)療部門制定一個(gè)臨時(shí)用藥標(biāo)準(zhǔn)，并不是疑似患者和確診患者都一樣用藥，也不是輕癥患者和重癥患者一樣用藥。

（圖源：e公司）

那么，雙黃連口服液能否適用同情用藥呢？

王晨光說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)媒體報(bào)道的雙黃連抗擊新冠病毒并不符合同情用藥標(biāo)準(zhǔn)。第一，它是已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥，是一種網(wǎng)上能購(gòu)買的非處方藥物。其二，它沒(méi)有遵循現(xiàn)代醫(yī)藥的評(píng)價(jià)規(guī)則，其用藥機(jī)理上不清楚。其三，目前雙黃連只是細(xì)胞試驗(yàn)有效，是一個(gè)體外試驗(yàn)，這距離人體臨床還有很大距離。其四，國(guó)家藥監(jiān)局曾多次就其不良反應(yīng)進(jìn)行通報(bào)，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克。

要知道，一個(gè)藥物從研發(fā)到上市，需要經(jīng)歷細(xì)胞試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)。每一步都可能對(duì)該藥作出否定的結(jié)論。

在王晨光看來(lái)，目前媒體關(guān)于雙黃連、金銀花抗擊新冠病毒的報(bào)道都是體外觀察的初步結(jié)果，距離人體臨床還遙遙無(wú)期。雙黃連這類中藥制劑既不符合“同情用藥”，也不符合擴(kuò)展適應(yīng)癥方案。

來(lái)源：麻省理工科技評(píng)論