昨日，一則抗病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir）在武漢臨床試驗(yàn)，短時(shí)間內(nèi)已在 761 位患者身上 “全部顯效” 的說法流傳甚廣。里面有時(shí)間，有地點(diǎn)，還有病情數(shù)據(jù)，很像真事兒。有藥啦！這個(gè)消息完美契合了公眾當(dāng)下的恐懼和焦慮。

到了晚間，逼得正在武漢負(fù)責(zé)該藥物臨床試驗(yàn)的中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)曹彬教授出來辟謠說，臨床研究才開始，怎么可能知道結(jié)果？

公眾對(duì)于特效藥的期盼再次落空，但心頭的疑問揮之不去，被寄予厚望的瑞德西韋究竟什么時(shí)候能排上用場(chǎng)？

藥智網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人李天泉告訴 DeepTech，在 4 月 27 日臨床試驗(yàn)結(jié)束后，要有一周用來做數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，只有結(jié)果顯示有效，才能獲批。

考慮到疫情緊迫，臨床試驗(yàn)的結(jié)束時(shí)間可能有所提前。一位有著十多年新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的業(yè)內(nèi)人士推測(cè)，一切順利的話，瑞德西韋最快可能在4月底得出臨床結(jié)果。一旦顯示有效，國(guó)家藥監(jiān)局肯定會(huì)快速審批，此前最快審批紀(jì)錄是默沙東的九價(jià)HPV疫苗在9天內(nèi)獲批，瑞德西韋也許會(huì)再創(chuàng)紀(jì)錄。

在此之前，也許還會(huì)有謠言傳出，但李天泉強(qiáng)調(diào)，“在臨床試驗(yàn)完成前，所有宣稱有效的都是假的?！?/p>

吉利德的一路綠燈

2 月 6 日，是臨床試驗(yàn)正式開展的時(shí)間。如果瑞德西韋有效，有沒有可能在一兩周后，就在患者身上看到明顯效果？

答案是，不可能。

圖 | 網(wǎng)傳瑞德西韋的藥品入關(guān)單

根據(jù)中日友好醫(yī)院的公告，這次臨床試驗(yàn)的入組患者共計(jì) 761 例，其中輕、中癥患者 308 例，重癥患者 453 例。再往下的內(nèi)容非常關(guān)鍵：該研究將執(zhí)行隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性。

要知道，這是目前最科學(xué)的人體臨床試驗(yàn)研究。其核心是要設(shè)置對(duì)照組，用藥組患者吃瑞德西韋，對(duì)照組患者吃安慰劑。

這樣做的目的，是排除掉人體自愈能力這個(gè)干擾項(xiàng)。實(shí)際上，部分新冠肺炎患者是能夠自愈的，絕大部分的患者在現(xiàn)在沒有特效藥的情況下也能治愈，就是這個(gè)道理。

因此對(duì)照試驗(yàn)通常使用安慰劑對(duì)照，安慰劑通過用淀粉或水做成，外形和試驗(yàn)藥一模一樣，但沒有任何效用。一部分患者吃試驗(yàn)藥，一部分患者吃安慰劑，如果這兩組患者效果相似，哪怕治愈率高達(dá) 90%，也不能說明藥物有效；如果試驗(yàn)組比安慰劑組效果好，哪怕治愈率只有 30%，也能說明藥物有效。

參與臨床試驗(yàn)的患者是隨機(jī)分配到兩個(gè)組，而且要做到雙盲，即患者和醫(yī)生都不知道受試者的分組情況。這樣一來，不僅患者不知道自己吃的是什么，醫(yī)生也不知道誰吃的是藥、誰吃的是安慰劑。這樣就有效排除了患者和醫(yī)生主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

等入組的 761 名患者全部結(jié)束研究，才會(huì)由臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)人員揭盲，才能知道誰吃的藥、誰吃的安慰劑，再分別把他們的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，最終得出瑞德西韋是不是特效藥的結(jié)論。

因此，李天泉稱，在這個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)束前，任何說它是特效藥的新聞都不可信！

瑞德西韋的制造商是美國(guó)生物制藥公司吉利德科學(xué)公司（Gilead），吉利德之前明確表態(tài)：研究藥物的提供，全免費(fèi)。這在中國(guó)公眾中贏得了良好口碑。

但實(shí)際上，與中方的合作，吉利德并不吃虧，反而會(huì)大大推進(jìn)了瑞德西韋的上市速度。

瑞德西韋原來是針對(duì)埃博拉病毒研發(fā)的一款藥物，到目前為止并未在全球任何國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。

但目前新冠肺炎疫情嚴(yán)峻，中國(guó)藥監(jiān)局在幾天內(nèi)就確認(rèn)受理瑞德西韋的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，直接開啟 III 期臨床。在李天泉看來，前期過程是一路綠燈。

做新藥開發(fā)的一個(gè)重大挑戰(zhàn)，就是如何在臨床測(cè)試期間找到足夠數(shù)量的、適合的患者來自愿參加臨床測(cè)試。

這種患者的選擇十分講究，只能是單一病源所引發(fā)的癥狀，一般數(shù)量從幾十到幾百人不等，這個(gè)過程花費(fèi)十分昂貴，也十分耗時(shí)費(fèi)力。

這些對(duì)于瑞德西韋來說都不是問題。武漢是新冠病毒的原發(fā)地，有足夠的病人可供測(cè)試方篩選。而且患者會(huì)積極主動(dòng)地參與該項(xiàng)試驗(yàn)。

由于病例非常充足，臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)間有可能提前。接下去，只要臨床結(jié)果好，中國(guó)藥監(jiān)部門會(huì)開通快速的綠色通道，加快審批進(jìn)程。

先得過 “無效推論” 這一關(guān)

不過在此之前，李天泉認(rèn)為，不能說瑞德西韋是治療新冠病毒肺炎的特效藥，甚至都不能說是有效藥物。

這是因?yàn)?，藥品研發(fā)講究的是“無效推論”：如果要說一個(gè)藥物有效，你就得拿出充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明該藥物的有效性，否則就是無效的。

那么問題來了，什么樣的證據(jù)才能說明一個(gè)藥物的有效性呢？是權(quán)威專家發(fā)話，還是因?yàn)閬碓从趯m廷秘方、千年古方？抑或是有人用了后有效？

其實(shí)，上述這些對(duì)于證明一個(gè)藥物有效，基本沒有意義。最近還有人用體外試驗(yàn)成功來暗示藥物對(duì)新冠病毒有效。

例如，雙黃連就是作了試驗(yàn)、拿出了數(shù)據(jù)，證明其有體外抑制新冠病毒作用；潔爾陰當(dāng)年也有試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，其有體外抑制 SARS 病毒的作用。

但這依然不能證明雙黃連對(duì)新冠病毒、潔爾陰對(duì) SARS 病毒有效。

體外試驗(yàn)用大白話說，就是拿個(gè)杯子，在杯中加病毒；然后往杯中加藥物；最后，病毒死了或變?nèi)趿恕Ｔ囼?yàn)就算完成了。

李天泉稱，別看冠狀病毒進(jìn)入人體后兇神惡煞，但在體外卻是弱不禁風(fēng)，就算家中常用的油、鹽、醬、醋、茶，也有可能把病毒給滅了。

瑞德西韋也是做了體外試驗(yàn)有效的，但體外研究作用也很有限，只是用于篩選藥物，而非驗(yàn)證藥物的有效性。

只有前面提到的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，才是檢驗(yàn)新藥效果的金標(biāo)準(zhǔn)。

因此，對(duì)于一個(gè)人體試驗(yàn)剛剛啟動(dòng)的藥物，還沒有任何針對(duì)新冠病毒臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的藥物，沒有理由說它有效。

而且，吉利德公司的聲明也強(qiáng)調(diào)，瑞德西韋沒有針對(duì)新型冠狀病毒的數(shù)據(jù)，沒有在任何國(guó)家獲批上市，有效性也沒有被證實(shí)。

最有潛力的候選藥物

盡管用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度審視，目前不能肯定吉利德會(huì)對(duì)新冠病毒有效。但這并不妨礙科學(xué)家對(duì)其保持樂觀態(tài)度。

瑞德西韋原來是研發(fā)用來治療埃博拉病毒病的藥，曾經(jīng)在人體做過試驗(yàn)，安全性有保證，而且在動(dòng)物模型中，證實(shí)了對(duì)非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒有活性，它們也屬于冠狀病毒，且與新型冠狀病毒在結(jié)構(gòu)上非常相似，提示對(duì)新冠病毒可能有用。以此為基礎(chǔ)，非常時(shí)期，直接進(jìn)入驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)是合理的。

圖丨 remdesivir 結(jié)構(gòu)式，目前處于抗埃博拉病毒研究的臨床三期（來源：吉利德）

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，預(yù)防性和早期使用瑞德西韋能夠明顯降低 SARS 病毒和 MERS 病毒感染小鼠的肺組織病毒負(fù)荷水平，同時(shí)改善肺功能、緩解癥狀。

也因此，《科學(xué)》雜志在 1 月 27 日?qǐng)?bào)道稱，瑞德西韋可能是抗擊新冠病毒最有潛力的藥物。

一直從事冠狀病毒研究的范德比爾特大學(xué)病毒學(xué)家馬克 · 丹尼森（Mark Denison）就表示，“瑞德西韋在測(cè)試中對(duì)每種冠狀病毒都有效，我不信它會(huì)對(duì)新型冠狀病毒無效?！?/p>

而且不久前，在美國(guó)首例新冠肺炎患者身上，瑞德西韋與新冠病毒進(jìn)行了一次對(duì)決。該患者住院 6 天后，開始持續(xù)高燒，多個(gè)部位持續(xù)新冠病毒陽性，常規(guī)治療難以控制病情發(fā)展。

臨床醫(yī)生出于同情用藥原則，在第 7 天晚上開始靜脈注射瑞德西韋，未觀察到與注射相關(guān)的不良事件。

第二天，患者奇跡般恢復(fù)了，不再需要吸氧，除了干咳和流鼻涕，也沒有其他任何癥狀。

需要強(qiáng)調(diào)的是，這名患者的個(gè)例，并不是瑞德西韋有效的證據(jù)，依然需要等待中國(guó)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果，來確定瑞德西韋在治療新冠病毒感染上的安全性和有效性。

圖 | 2020 年 1 月 16 日至 2020 年 1 月 30 日該患者的診療全記錄，啟用瑞德西韋治療的日期也做了注明（數(shù)據(jù)來源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志；制圖：藥明康德）

目前，除瑞德西韋，國(guó)內(nèi)的研究還發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹、法匹拉韋，以及中成藥中一批具有抗病毒活性的上市藥物。據(jù)藥智數(shù)據(jù)新冠病毒國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)進(jìn)展數(shù)據(jù)庫，截至 2 月 6 日，含瑞德西韋臨床試驗(yàn)登記在內(nèi)，共計(jì)有 37 條新冠狀病毒臨床數(shù)據(jù)注冊(cè)記錄。

對(duì)于最近熱議的抗病毒“特效藥”，鐘南山院士也表示，臨床試驗(yàn)可以加快綠色通道，但必須走程序?！昂芏鄬?shí)驗(yàn)室找到一個(gè)苗頭，就希望馬上完全進(jìn)入臨床，這個(gè)要小心，倫理審查一定要通過。臨床醫(yī)生還是要按臨床的規(guī)矩來做。”

回到開頭提到的圍繞新冠病毒特效藥的流言滿天飛，其背后除了反映出公眾對(duì)特效藥的期盼，也有借機(jī)割韭菜的推手。

美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）就在本周向投資者發(fā)出警告，提示近來利用冠狀病毒爆發(fā)的投資騙局呈上升趨勢(shì)。

如果看到有相關(guān)消息或研究報(bào)告，兜售與那些致力于治療冠狀病毒的公司相關(guān)的投資機(jī)會(huì)，投資者在購(gòu)買股票之前一定要三思而后行。

SEC 在一封電子郵件中表示：“欺詐者經(jīng)常利用最新的新聞動(dòng)態(tài)來吸引投資者進(jìn)入騙局。”

來源：麻省理工科技評(píng)論