3 月 23 日，港股迎來了一家頭頂光環(huán)的明星級生物醫(yī)藥公司——諾誠健華，公司業(yè)務主要押注在用于治療癌癥和自身免疫性疾病的分子靶向藥物研發(fā)。諾誠健華此次 IPO 擬發(fā)行 2.5 億股，定價為 8.95 港元 / 股，擬募資總額為 22.4 億港元，截至發(fā)稿時，股價漲幅達 10.06% 左右，總市值為 127 億港元上下。

很多人可能從沒聽說過這家公司，但其創(chuàng)始成員中卻有著一個在科研界響當當?shù)拿郑?a target="_blank" href="http://www.fqxs.cn/tag/%e6%96%bd%e4%b8%80%e5%85%ac" title="View all posts in 施一公">施一公。得益于此，諾誠健華上市之前就賺足了資本市場的眼球，同時也是 2020 年首家登陸港股市場的生物制藥公司。

施一公本人的履歷就有十足的份量，作為我國知名結構生物學家，經(jīng)常被媒體稱為 “三合一” 院士、明星校長。他 1967 年出生于河南省鄭州市，1984 年畢業(yè)于河南省實驗中學，后被保送清華生物科學與技術系；1995 年在美國約翰 · 霍普金斯大學獲博士學位，1998 年—2008 年任教于美國普林斯頓大學，被聘為終身講席教授。

2008 年，施一公歸國發(fā)展，在 2013 年先后當選為美國藝術與科學學院院士、美國國家科學院外籍院士、中國科學院院士。而后曾任清華大學副校長，現(xiàn)任西湖大學校長、中國科學技術協(xié)會副主席、清華大學生命科學與醫(yī)學研究院院長。

圖｜施一公

科學家從單純做學術科研到開公司創(chuàng)業(yè)如今已不算稀奇。

作為參照，同樣出身河南，兼任美國國家科學院院士、中國科學院外籍院士以及北京生命科學研究所所長的王曉東曾于 2011 年創(chuàng)立百濟神州，公司也是聚焦在抗癌藥、腫瘤藥領域，目前已是一家市值超過百億美元，并同時在美股、港股兩地上市的醫(yī)藥企業(yè)。不過，由于藥物研發(fā)的巨額投入，財務上的虧損似乎難以避免，據(jù)百濟神州 2020 年 3 月初披露的最新財報顯示，公司 2019 年虧損約 9.49 億美元，單在研發(fā)費用方面投入就高達 9.27 億美元。

上市前的諾誠健華同樣處于連年擴大的虧損狀態(tài)，作為后起之秀它能打好翻身仗么？DeepTech 采訪到易凱資本董事總經(jīng)理（健康組）張驍，他表示，沒有企業(yè)經(jīng)營虧損是健康的狀態(tài)，但對于諾誠健華這類企業(yè)虧損上市卻是合理的，因為這是生物醫(yī)藥行業(yè)基本屬性決定的，生物醫(yī)藥企業(yè)整個的技術研發(fā)以及未來的產(chǎn)品上市、生產(chǎn)、銷售等壁壘都非常高，前期的大額投入為的是產(chǎn)品上市之后能有非常大的回報率以及非常高的凈利潤水平，資本市場為這些企業(yè)提供環(huán)境是支持這類企業(yè)發(fā)展的客觀需要。

“目前，評價這類公司應該主要還是以他們的產(chǎn)品以及未來的市場潛力為主，現(xiàn)有的財務指標應當說是沒有太多參考價值的。”張驍說道。

圖｜諾誠健華港股上市采用 “云敲鐘” 的方式（來源：HKEX）

施一公坐鎮(zhèn)研發(fā)，核心團隊陣容強大

從該公司 IPO 前的股權架構來看，施一公本人并沒有直接出現(xiàn)在名單上，而是作為聯(lián)創(chuàng)、科學顧問委員會主席以及非執(zhí)行董事的身份與公司關聯(lián)。2013 年，施一公曾創(chuàng)辦 InnoCare 北京諾誠，后經(jīng)多次股份轉讓交易，目前已是諾誠健華的全資附屬公司。

馬來西亞籍人 Hebert Pang Kee Chan 是諾誠健華最大股東，占有 16.12% 股份；施一公的妻子趙仁濱及家族成員是公司的第二大股東，持股占比 15.54%，也是主要管理層成員之一；聯(lián)合創(chuàng)始人崔霽松擔任公司的董事會主席兼 CEO，本人及其家族成員持股占比為 14.23%。

圖｜諾誠健華股權架構（來源：諾誠健華招股書）

在自主研發(fā)能力方面，招股書中重點提到了施一公和癌癥基因組學專家張澤民，諾誠健華分別與兩位大牛訂立了獨家戰(zhàn)略合作協(xié)議書以支持在研藥物的靶點識別及驗證。

施一公將負責在新藥發(fā)現(xiàn)中提供相關問題的協(xié)助和指導，包括蛋白質(zhì)的結晶篩選、蛋白質(zhì)結構分析、蛋白質(zhì)功能分析及目標蛋白質(zhì)和藥物候選化合物的最佳結合以及藥物靶點的選擇，特別是在前體信使 RNA 剪接調(diào)控靶點和相關家族藥物靶點方面。

根據(jù)項目具體情況，諾誠健華會向施一公支付項目的研發(fā)合作費用，并提供相關技術支持。其次，施一公根據(jù)戰(zhàn)略協(xié)議所開發(fā)的知識產(chǎn)權，諾誠健華在取得授權、許可及使用權方面享有優(yōu)先權，并可以基于有關知識產(chǎn)權進行許可或以其他方式進行研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

而與張澤民的戰(zhàn)略合作協(xié)議也基本與此類似，張澤民將主要負責探索癌癥與癌癥特異性驅動基因之間的關系，并對腫瘤異質(zhì)性和耐藥性進行研究。作為“獨家協(xié)議”，這份協(xié)議也禁止兩位大牛向任何類似或存在競爭關系的第三方對手轉讓或外包其協(xié)議范圍內(nèi)的研究項目及成果。

另外從高管團隊來看，注冊成立于 2015 年的諾誠健華，多位核心高管都是來自前 PPD 旗下保諾科技的科研成員，包括聯(lián)合創(chuàng)始人 & 董事長 & CEO 崔霽松、首席技術官陳向陽、生物學及商務管理副總裁劉瑞勤、執(zhí)行董事兼生物學以及臨床開發(fā)策略執(zhí)行總監(jiān)趙仁濱等。

圖｜諾誠健華核心成員（來源：天眼查）

據(jù)了解，保諾科技是一家致力于提供綜合新藥研發(fā)項目和服務的新藥研發(fā)外包公司，在 2009 年被美國制藥領域的 CRO（Clinical Research Organization）巨頭 PPD 公司以 7700 萬美元收購。有意思的是，保諾科技創(chuàng)辦者歐雷強 (John Oyler) 在公司被收購后，于 2011 年攜手王曉東共同創(chuàng)建了百濟神州，以研發(fā)抗癌新藥為主營業(yè)務，王曉東負責把握研究的大方向，而歐雷強則專注于百濟神州的商業(yè)運營。

諾誠健華與已上市的百濟神州有著類似的團隊陣容，同在港股上市，同在生物醫(yī)藥行業(yè)，瞄準的目標都在癌癥腫瘤藥物領域，以及旗鼓相當?shù)脑菏考用酥?。初步來看，兩家公司在業(yè)務層面必定少不了一番直接競爭，但考慮到兩者背景淵源的微妙關系，將來是否會尋機合作也未可知。

對于醫(yī)藥公司而言，實現(xiàn)盈利是個緊貼藥物開發(fā)周期的問題，且存在較大的失敗風險。藥物未獲批上市之前基本都是投入，就算是獲批開賣，市場能做到多大規(guī)模，也不確定，目前有的只是實驗數(shù)據(jù)、故事和希望，而虧損上市，是解決研發(fā)資金不足的一種必然策略。

招股書對此也挑明了，自成立以來已產(chǎn)生大量虧損凈額及經(jīng)營現(xiàn)金流出凈額，且預計可見未來將繼續(xù)產(chǎn)生虧損，也可能始終無法盈利。

根據(jù)招股書披露的數(shù)據(jù)，諾誠健華報告期內(nèi)虧損狀態(tài)正在逐年擴大，2017 年虧損 3.42 億元、2018 年虧損 5.54 億元，2019 年 Q1-Q3 虧損 6.53 億元，同比擴大約 41.5%，主要的成本都投到了研發(fā)和行政開支中。而收入及收益很大一部分資金則來自于政府補貼和銀行利息、理財收入等，2019 年前三季度政府補助為 2700 萬元，銀行利息收入為 5104 萬元。

圖｜諾誠健華報告期內(nèi)財務數(shù)據(jù)（來源：諾誠健華招股書）

目前，諾誠健華在北京和南京都設立了研究中心，北京研發(fā)中心占地約 8300 平方米，配備了最新的化學、生物學及 CMC 實驗室，以及 800 平方米的 AAALAC 標準動物房，南京研發(fā)中心則是一個 3350 平方米的實驗室空間，擁有用于多晶型物篩選的先進固態(tài)研究實驗室，支持結晶過程開發(fā)和藥物物理穩(wěn)定性研究。

此外，雖說藥品還沒獲批上市，但諾誠健華已在廣州在建一個占地 50000 平方米的生產(chǎn)設施用于大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)，年產(chǎn)能在 10 億粒藥片水平，預期于 2020 年第四季度完工并接受檢驗，工廠設施的設計基本遵循歐美、日本及中國的 GMP 標準。

如果新藥能順利投產(chǎn)，接下來就是開賣。招股書透露，預計截至 2020 年底公司將擁有 80 至 90 名銷售代表，全國范圍內(nèi)覆蓋約 300 家大型醫(yī)院，倘若旗下的核心藥物 “奧布替尼” 能納入國家醫(yī)保目錄，公司則會進一步擴大業(yè)務團隊至 150 名銷售代表，并覆蓋 800 多家頂級醫(yī)院，以支持藥物迅速搶占市場。

張驍對 DeepTech 表示，對生物醫(yī)藥公司來講，虧損倒不是融資最大的障礙，核心還是公司本身產(chǎn)品的質(zhì)量以及開發(fā)的速度和進度。股東利益當下只能靠整個公司的運營以及整體價值提升來保證，短期是不可能靠分紅或者財務指標的方式去讓股東實現(xiàn)利潤，要看產(chǎn)品的臨床試驗結果、研發(fā)進度，然后它所能針對的適應癥范圍，還有整個的競爭環(huán)境以及能否在中國及全球順利打開市場，這都是重要的評價指標。當然，這其中也還是會有很大的運氣成分。

成敗系于新藥“奧布替尼”

據(jù)諾成健華招股書介紹，旗下臨床藥物奧布替尼 (ICP-022) 是目前正在中國及美國的廣泛臨床計劃中接受評估的一種潛在同類最佳、高選擇性及不可逆 BTK 抑制劑，可用于治療多種 B 細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。

最新的公開消息顯示，2020 年 1 月 13 日中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）已將奧布替尼用于治療復發(fā) / 難治慢性淋巴細胞白血病 (CLL)/ 小淋巴細胞淋巴瘤(SLL) 患者的新藥上市申請納入優(yōu)先審評；3 月 6 日，藥品監(jiān)督管理局已受理奧布替尼 (ICP-022) 用于治療復發(fā) / 難治性套細胞淋巴瘤(MCL) 患者的新適應癥上市申請(NDA)。

圖｜諾誠健華主要的在研藥物（來源：諾誠健華招股書）

據(jù)了解，諾誠健華目前已共有 9 種高分化型或新型候選藥物，臨床階段除了奧布替尼外，還有兩種處于 I/II 期試驗的候選藥物（ICP-192、ICP-105）及 6 種處于 IND 準備階段的候選藥物（重點提到兩種小分子抑制劑，ICP-723、ICP-330）。

從藥效來看，ICP-192 是用于治療各種實體瘤的泛 FGFR 抑制劑；ICP-105 用于治療晚期肝細胞癌(HCC)；ICP-723 用于治療不同腫瘤類型的 NTRK 融合陽性癌癥患者，ICP-330 是一種介導免疫信號的非受體酪氨酸激酶。

作為旗下可能很快就可以上市的奧布替尼，面臨的市場老手并不少。在已上市的藥物中，面臨第一代 BTK 抑制劑強生的 ibrutinib（通用名：伊布替尼）競爭，在第二代 BTK 抑制劑的競爭中則直接要對標阿斯利康的 Acalabrutinib（通用名：阿卡替尼）和百濟神州的 zanubrutinib（通用名：澤布替尼）。

圖｜排名前十的競品藥物進度，紅色箭頭代表在中國的臨床試驗狀態(tài)，白色箭頭代表全球范圍臨床試驗狀態(tài)（來源：諾誠健華招股書）

藥物的定價是門學問，尤其是對于抗腫瘤或癌癥的藥物，真可謂每一粒藥都是在燃燒鈔票。目前奧布替尼價格尚未公布，但作為市場參照，強生的伊布替尼在美國的價格約為每瓶 (90 粒)12612 美元，在中國的價格約為每瓶(90 粒) 人民幣 48600 元，2018 年該藥物在中國納入國家醫(yī)保目錄價格約為 17010 元 / 盒。

阿斯利康的阿卡替尼在美國的價格約為每瓶(60 粒)14692 美元，百濟神州的澤布替尼在美國 30 天用量的價格定為 12935 美元。

“每年標價”則是指 MCL 或 CLL/SLL 患者以 365 天為基準按每名患者推薦劑量針對不同適應癥的平均成本，大體來看，患者一年的用藥成本就在 10-17 萬美元，折合人民幣要百萬元左右，對于一般家庭來講真是有點吃不起。

從行業(yè)平均價格來看，價格戰(zhàn)在這個行業(yè)基本是行不通的，奧布替尼的突破點就在于能否在施一公等大牛的加持下實現(xiàn)更好的療效，借此迅速擴大市場份額，打響在醫(yī)院的名聲。

畢竟對于藥物來講，大家又沒什么品牌忠實度可言，花了大價錢療效好才是硬道理。

根據(jù)諾誠健華在招股書里披露的對比實驗結果，奧布替尼已展示出了幾個優(yōu)勢。

靶點選擇更準：KINOMEscan 是一種活性位點競爭結合測定，可定量測量測試分子與激酶之間的相互作用，在對 456 種激酶的 KINOMEscan 測定中，奧布替尼顯示出了更精準、更好的靶點選擇性。

圖｜奧布替尼與競品藥物的激酶靶點選擇對比（來源：諾誠健華招股書）

靶點選擇不精準會有什么后果？通俗講就是藥物引起的副作用。藥物不僅抑制了癌癥的激酶靶點，同時也抑制包括表皮生長因子受體 (EGFR)、胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶 (BMX) 及肝癌中酪氨酸激酶 (TEC)等十幾種其他人體激酶， 而抑制這些激酶通常會造成病人腹瀉、出血及心房纖顫等不良反應。

藥力足： 病人可以吃更少的藥實現(xiàn)同等的藥力，要實現(xiàn)同等效果，奧布替尼可每日一次給藥 150 毫克，而阿斯利康的阿卡替尼則需要每日兩次給藥 100 毫克，強生的伊布替尼則需要更多劑量，每日一次給藥需要 420 毫克 / 560 毫克。如果都按每日服藥一次的話，奧布替尼一天 50 毫克的劑量就能實現(xiàn)與百濟神州澤布替尼一天 160 毫克差不多的藥力效果。

圖｜奧布替尼與競品的藥力對比試驗（來源：諾誠健華招股書）

副作用?。耗壳耙勋@批的 BTK 抑制劑已顯示出常見毒性，副作用的原因就如同上文提到的，目前已獲批的 BTK 抑制劑的脫靶效應，造成如腹瀉、出血及房顫等癥狀，截至 2019 年 9 月 30 日，已有 254 名患者接受過奧布替尼的治療。

圖｜臨床試驗常見藥物副作用比例（來源：諾誠健華招股書）

從實驗數(shù)據(jù)來看，諾誠健華憑借奧布替尼這款藥似乎可以一戰(zhàn)，不過，目前奧布替尼臨床實驗的程度相比競品還不夠充分，具體還得看三期試驗和推向市場后的臨床救治效果，而如果療效更好，溢價空間可能也會更高。

然而，不可控的風險還是比比皆是的，生物醫(yī)藥行業(yè)水很深，而且同行都是頂尖高手對決，棋差一招可能就滿盤皆輸。目前，化療及放射療法等治療腫瘤和癌癥已在醫(yī)學界普遍采用，一款新藥進入總是需要醫(yī)生、患者及醫(yī)學界多方認可才行。

此外，新藥同時獲得中國 NMPA、美國 FDA、歐洲藥品管理局的批準上市本身是個耗時且不可預測的過程，比如資金掣肘耽誤了開發(fā)進度被對手以更好的新藥趕超，那就直接葬送了商業(yè)機會，因為公司成敗很大程度上依賴幾個候選藥物的成功，前期研究和試驗結果未必就預示著在真實的市場業(yè)務上能擊敗對手，臨床試驗、監(jiān)管批準及候選藥物商業(yè)化每一環(huán)都是一個坎，這是諾誠健華繞不開的路。

如果這款新藥失敗了會造成公司退市的風險么？張驍認為，核心產(chǎn)品失敗對于生物醫(yī)藥企業(yè)來講，肯定是非常大的打擊，但并不一定造成退市，還要看后續(xù)其他產(chǎn)品線的潛力以及公司資金儲備和運營、融資的能力。諾誠健華核心藥物的實驗結果是考慮其產(chǎn)品未來能否有競爭力的重要指標，但還不足以支撐其未來一定會占有不錯的市場份額。

更廣闊的市場機會

根據(jù)全球知名咨詢公司 Frost & Sullivan 的調(diào)研數(shù)據(jù)，2018 年，全球腫瘤藥物市場規(guī)模已達 1281 億美元，而自身免疫藥物的全球市場規(guī)模為 1137 億美元，這就是諾誠健華為什么要在這兩個領域掘金的原因。

其中，BTK 抑制劑在 2018 年的全球銷售額已達 45 億美元，按照復合年增長率 23.3% 來算，2023 年有望達到 129 億美元，在中國市場，2023 年估計能達到 10 億美元。這個賽道，切蛋糕全憑研發(fā)實力，很適合頂尖科學家大顯身手，有時候發(fā)現(xiàn)一款比別人都強的新藥，就足矣扭轉戰(zhàn)局。

圖｜全球腫瘤藥物市場規(guī)模預測（來源：Frost & Sullivan）

還有一些驚人的數(shù)字是各種癌癥和腫瘤患者人數(shù)在不斷增加，這讓藥物市場水漲船高。臨床比較常見的比如淋巴瘤（NHL），全球新病例已從 2014 年的 486145 例增加至 2018 年的 530622 例，在中國，NHL 新病例在 2018 年達 88090 例；尿道上皮癌(UC)，全球新病例由 2014 年的 443072 例增加至 2018 年的 494454 例；膽管癌（CCA），全球新病例 2018 年達 208150 例；肝細胞癌(HCC)，全球新病例于 2018 年達 756972 例。

而自身免疫性疾病則涉及一些比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥、類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、多發(fā)性硬化癥、狼瘡性腎炎等等。

綜合來講，諾誠健華成為港股的生物醫(yī)藥新星，在全球抗腫瘤藥物市場立足是有很多利好因素的，除了在國內(nèi)被國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評，施一公作為名人背書也給公司的市場開拓打造好了名片，如果 IPO 能讓運營資金無后顧之憂，那幾乎就看應用市場對新藥的接受速度和程度了。

從中短期來看，諾誠健華僅憑奧布替尼一款藥擺脫公司虧損狀態(tài)還是有點兒懸，而且為了保證其他新藥的研發(fā)進度和生產(chǎn)布局，成本投入在未來幾年可以預見仍會進一步擴大。新藥研發(fā)如同一場帶著科學屬性的豪賭，資本市場的投資者和股民們可以自行權衡下注一博。

張驍對 DeepTech 表示，腫瘤癌癥藥物領域近年來的競爭相對比較激烈，中國醫(yī)藥創(chuàng)新公司 80% 都是針對這個領域的，整體來看，可能是有些紅海，但在一些細分的適應癥以及某些治療方案中，這類藥物是非常有價值的，即使針對的人群不大，但如果是全球性的藥物，這種權益也具有相當大的價值。

尤其是中國的生物醫(yī)藥企業(yè)，可能是未來中國經(jīng)濟發(fā)展中最重要的增長點，也是中國企業(yè)能夠躋身全球競爭力水平的最核心的一個細分領域，雖然現(xiàn)階段這個行業(yè)里的公司很多還是偏早期，但隨著整個產(chǎn)業(yè)生態(tài)的成熟，中國的生物科技企業(yè)在全球肯定會有一席之地。

來源：麻省理工科技評論