受疫情影響，2020 年生物醫(yī)藥新股備受資本市場看好。4 月 24 日，臨床階段生物制藥公司康方生物在港交所掛牌上市，據(jù)其招股書披露，發(fā)售價(jià)每股為 15.53 港元（發(fā)售價(jià)范圍每股 14.88 港元至 16.18 港元），首日開盤大漲 53%，市值一度高達(dá) 190 億港元。

此前的暗盤交易結(jié)果顯示，康方生物獲得了 639.2 倍超額認(rèn)購，遠(yuǎn)超今年首家落戶港股并有施一公加持的諾誠健華 298.75 倍認(rèn)購，成為了港股生物科技公司的搶手新股。

值得關(guān)注的是，上市之前，康方生物的幾個(gè)市場動(dòng)作或是被投資者看好的原因。2015 年，康方生物曾把自主研發(fā)的腫瘤免疫治療抗體藥物 AK107(MK-1308)授權(quán)給全球制藥巨頭默沙東，交易總價(jià)值高達(dá) 2 億美元，根據(jù)弗若斯特沙利文咨詢公司的報(bào)告，這是中國第一家向全球領(lǐng)先制藥公司對外授權(quán)使用完全自主研發(fā)的單克隆抗體的生物技術(shù)公司。

而在近期，康方生物又與中國生物制藥建立合作共同開發(fā)及商業(yè)化旗下的 PD-1 抗體候選藥物 penpulimab (AK105)，這是目前中國生物制藥唯一可用來開發(fā)基于 PD-1 的單一療法或聯(lián)合療法的藥物。

目前，康方生物旗下共有 20 多個(gè)藥物開發(fā)項(xiàng)目，其中 12 個(gè)抗體處于臨床階段，6 個(gè)雙特異性抗體（2 個(gè)處于臨床階段）及 4 個(gè)抗體獲得 FDA 的 IND 批準(zhǔn)，在相比其他今年上市的醫(yī)藥新股擁有更豐富和多樣化的創(chuàng)新抗體藥物在研管線。

招股書顯示，本次上市發(fā)售所得款項(xiàng)凈額約 23.37 億港元，約 75.0% 將用于產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化，15.0% 用于在中國廣州及中山建設(shè)生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施。

圖｜內(nèi)部研發(fā)核心候選產(chǎn)品品及其他候選藥物開發(fā)狀態(tài)（來源：康方生物招股書）

主流藥物方面，腫瘤學(xué)是該公司專注的治療領(lǐng)域之一，旗下處于臨床開發(fā)后期階段的產(chǎn)品包括 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體 (AK104)、PD-1 抗體(penpulimab (AK105)) 和 PD-1/VEGF 雙特異性抗體(AK112)。

在免疫學(xué)及其他治療領(lǐng)域，康方生物旗下一款候選藥物已在澳洲獲得 IND 批準(zhǔn) (AK120，為一款 IL-4R 抗體)，還有一款（AK114，為一款 IL-1 beta 抗體）處于 IND 研究階段，正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證的候選產(chǎn)品為一款 IL-12/IL-23 單克隆抗體 (AK101) 及一款 IL-17 單克隆抗體(AK111)。

另外，還有針對其他治療領(lǐng)域的幾種生物制劑，例如心血管疾病藥物 ebronucimab (AK102) (PCSK9)，以及家族性高膽固醇血癥等。

在收入方面，康方生物由 2018 年的人民幣 2.8 百萬元增加至 2019 年的 7 千萬元，據(jù)了解，這主要是由于 2019 年收到有關(guān) AK107 的預(yù)付款及研發(fā)里程付款而增加的，但從整體經(jīng)營來看，公司尚未有盈利且因?yàn)槌掷m(xù)的研發(fā)投入仍在擴(kuò)大虧損，截至 2018 年及 2019 年 12 月 31 日，年度虧損分別為人民幣 1.54 億元及 3.46 億元，其中研發(fā)開支自 2018 年至 2019 年增加了 1.47 億元。

圖｜全球發(fā)售完成后的公司及股權(quán)架構(gòu)（來源：招股書）

上市后，公司的前三大股東來自夏瑜、李百勇、王忠民等創(chuàng)始高管各自的控股實(shí)體及家族信托，三人均有 20 余年學(xué)術(shù)界和生物制藥工業(yè)界的從業(yè)經(jīng)歷。其中創(chuàng)始人夏瑜博士于制藥業(yè)及學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域擁有超 26 年的經(jīng)驗(yàn)，曾任職德國拜耳、美國 PDL 生物制藥，美國 Celera Genomics 等歐美制藥公司，負(fù)責(zé)或參與了多個(gè)新藥的臨床前研究，抗體新藥的生產(chǎn)工藝開發(fā)，工藝放大，技術(shù)轉(zhuǎn)化和抗體的 GMP 生產(chǎn)以及 FDA 臨床試驗(yàn)報(bào)批 ，現(xiàn)任公司的執(zhí)行董事、主席、總裁兼首席執(zhí)行官。

從行業(yè)趨勢來看，生物制劑目前的主要類型包括單克隆抗體、重組蛋白、疫苗以及基因和細(xì)胞療法，全球及中國生物制劑市場在過去數(shù)年呈現(xiàn)出了快速增長的趨勢。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2014 年至 2018 年中國生物制劑市場規(guī)模年復(fù)合增長率為 20.2%，預(yù)測未來五年仍能保持 19.6% 的復(fù)合增長率。

圖｜2018 年按銷售收入排名全球前十的暢銷單抗（來源：弗若斯特沙利文）

單克隆抗體為整體生物制劑市場中最大的分部之一，按銷售收入估計(jì)，2018 年占到全球生物制劑市場的 55.3%，2018 年十大暢銷單抗的全球總收入為 820 億美元。

此外，癌癥腫瘤患者的數(shù)量逐年滾動(dòng)增加，據(jù)測算，2018 年至 2030 年將分別按 2.9% 及 1.8% 的復(fù)合年增長率增加，在這樣的背景下，預(yù)計(jì)全球腫瘤免疫治療法市場規(guī)模在 2030 年將達(dá)到 1236 億美元，在中國這個(gè)市場規(guī)模約為 346 億美元。雖然腫瘤免疫治療法在過去數(shù)年不斷革新提升了對癌癥的治療水平，但目前中國患者的五年存活率整體仍落后于美國，除了依靠國際制藥巨頭的藥物，仍需更多的本土藥物創(chuàng)新提升臨床治療功效和存活空間。

圖｜癌癥患者數(shù)量預(yù)測及五年存活率對比（來源：NIH、CDC、NCCR、弗若斯特沙利文報(bào)告）

關(guān)于上市后的發(fā)展策略，康方生物表示將以商業(yè)化為目的迅速推進(jìn)在研產(chǎn)品的臨床計(jì)劃和產(chǎn)品上市。目前該公司正同步在中國、美國和澳洲實(shí)施四種核心候選藥物針對一系列適應(yīng)癥的綜合臨床試驗(yàn)，包括 AK104 (PD-1/CTLA-4)、penpulimab (AK105) (PD-1)、AK101 (IL-12/IL-23)及 ebronucimab (AK102) (PCSK9），這些藥物可能會(huì)最快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

招股書中提到，預(yù)計(jì)能在 2020 年中提交第一份 penpulimab (AK105)的新藥申請，并在 2021 年下半年提交第一份 AK104 的新藥申請，此外，也計(jì)劃向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）申請 ebronucimab (AK102)的孤兒藥資格，用于治療 HoFH（純合型家族性高膽固醇血癥）。

另外，公司還會(huì)策略性投入資源以開發(fā)針對醫(yī)療需求存在重大缺口的疾病候選藥物，包括銀屑病、狼瘡和潰瘍性結(jié)腸炎等，也加快探索旗下候選藥物與靶向療法或化學(xué)療法組成的聯(lián)合療法，這與單一療法相比會(huì)有更好的臨床效果。

來源：麻省理工科技評論