就在全球科學(xué)界對賀建奎基因編輯嬰兒研究表示憤怒與譴責(zé)的時候，近日一家美國公司已經(jīng)開始了籌備其首次CRISPR人體臨床試驗。

12月1日，由麻省理工學(xué)院張鋒教授及其團(tuán)隊2013年11月創(chuàng)立的美國基因編輯公司Editas Medicine（納斯達(dá)克：EDIT）宣布：美國FDA已經(jīng)接受了該公司為其基因組編輯療法EDIT-101遞交的IND申請，允許其開展使用CRISPR技術(shù)治療Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的臨床試驗。這是該公司創(chuàng)建以來啟動的第一項人類臨床試驗，也是全球首個在體 CRISPR 基因組編輯藥物用于治療LCA10。

這項獲批的臨床試驗與之前賀建奎的研究有何不同之處呢？

事實上，早在10月份，即賀建奎公開其有爭議的研究之前， Editas就已經(jīng)向FDA征求了許可。雖然都采用了CRISPR技術(shù)，不過與賀建奎研究本質(zhì)上不同的是：前者的基因編輯項目是在人類受精卵里進(jìn)行的，而Editas的目標(biāo)則是患者眼睛里的光感受器細(xì)胞，這是一種體細(xì)胞，其DNA的序列變化不影響其它細(xì)胞也不會遺傳給后代。

另外，根據(jù)賀建奎會議演講PPT中關(guān)于猴子的數(shù)據(jù)，他僅對胚胎細(xì)胞進(jìn)行了編輯和測序，沒有猴子胚胎植入母體和基因編輯猴出生后的數(shù)據(jù)來顯示會不會有任何的異常，并直接進(jìn)行了人體胚胎基因編輯試驗。而Editas網(wǎng)站上則明確說明了在鼠和非人類靈長動物中進(jìn)行過的臨床前實驗，并檢測了其安全性、耐受性和有效性。

EDIT-101部分臨床前實驗數(shù)據(jù)及結(jié)論

此外，在賀建奎的項目中，即使不進(jìn)行基因編輯，根據(jù)父親的病毒水平和現(xiàn)有的HIV母嬰阻斷藥物的有效性，兩個孩子染上HIV的機(jī)會也非常小。根據(jù)第二屆人類基因組編輯國際峰會組委會發(fā)布的聲明：這一項目的缺陷包括醫(yī)療指示不足、研究方案設(shè)計不當(dāng)、不符合保護(hù)研究對象福利的道德標(biāo)準(zhǔn)，同時，臨床程序的開發(fā)、審查和實施均缺乏透明度。而EDIT-101的臨床前實驗檢測了其有效性和安全性，其理論上的風(fēng)險相對較小，且試驗表明，目前此類型LCA的治療方法如使用AAV或慢病毒進(jìn)行基因添加治療，或是利用AAV表達(dá)翻譯寡核苷酸鏈，雖然也能起到一定的作用，但前者易引起光感細(xì)胞損傷，后者須長期反復(fù)注射治療，導(dǎo)致降低患者生存質(zhì)量。因此， EDIT-101是目前改善LCA10患者較為有希望的一個療法。

Editas總裁兼首席執(zhí)行官Katine Bosley表示：“FDA接受EDIT-101的 IND申請不僅是基因編輯領(lǐng)域的一個重要時刻，對患者來說也是一個重要的里程碑，因為我們現(xiàn)在離治療LCA 10又近了一步。對于我們來說，這是一個真正令人興奮的時刻，我們期待利用CRISPR技術(shù)的力量，改變世界各地患有嚴(yán)重疾病的人的生活。”

LCA是由至少18個不同基因突變引起的一類遺傳性視網(wǎng)膜退行性疾病，它是導(dǎo)致遺傳性兒童失明的最常見原因，全世界每10萬兒童中約有2至3例。LCA的癥狀在出生后的最初幾年就會顯現(xiàn)，導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失甚至失明。這種疾病最常見的類型是LCA 10，大約占LCA患者總數(shù)的20-30%，主要是由CEP 2 90基因突變引起，導(dǎo)致CEP290翻譯的蛋白功能不全，進(jìn)而直接影響了視網(wǎng)膜光感細(xì)胞的發(fā)育和功能，導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損傷。

EDIT-101是由Editas和Allergan合作開發(fā)的一種基于CRISPR的體內(nèi)基因組編輯在研療法，本質(zhì)是裝載有CRISPR-Cas9蛋白及兩個sgRNA的AAV病毒。EDIT-101將通過視網(wǎng)膜下注射，以將基因編輯系統(tǒng)傳遞到感光細(xì)胞中，使CEP290轉(zhuǎn)錄出的mRNA恢復(fù)正常，最終恢復(fù)患者視力。

Editas表示，試驗預(yù)計將招收10至20名患者進(jìn)行1/2期開放標(biāo)簽、劑量遞增的臨床研究，以評估EDIT-101的安全性、耐受性和有效性。

另外，隨著IND的受理，Editas已經(jīng)從Allergan獲得了一筆2500萬美元的里程碑付款，作為兩家公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對嚴(yán)重威脅視力的疾病的實驗性眼科藥物的合作的一部分。

參考文獻(xiàn)

《Editas Medicine Announces FDA Acceptance of IND Application for EDIT-101》

《Preclinical Assessment of In Vivo Gene Editing

Efficiency, Specificity, and Tolerability of EDIT-101,

an Investigational CRISPR Treatment for Leber

Congenital Amaurosis 10 (LCA10)》

《Editas Wins FDA Approval for IND of CRISPR Treatment for LCA10》

來源：醫(yī)谷