北京時(shí)間5月22日晚，《柳葉刀》發(fā)表了一篇關(guān)于抗瘧藥氯喹及其相似物羥氯喹用于治療新冠肺炎效果的研究成果。

該成果表示，沒(méi)有證據(jù)表明氯喹和羥氯喹對(duì)治療新冠肺炎患者有益，需要緊急的隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步證明藥物安全性和有效性。

主要發(fā)現(xiàn)：無(wú)效，或可能有害

研究發(fā)現(xiàn)，在新冠肺炎患者中，氯喹或羥氯喹的使用，與患者死亡率和心律失常的增加有關(guān)。研究人員建議，這些藥物方案不應(yīng)當(dāng)用于臨床試驗(yàn)外的新冠肺炎治療，且需要開(kāi)展緊急的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，證明藥物對(duì)于治療新冠肺炎患者的安全性和有效性。

論文的主要作者曼迪普·梅赫拉（Mandeep R. Mehra）說(shuō)：“這是第一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力統(tǒng)計(jì)證據(jù)證明氯喹或羥氯喹治療對(duì)新冠肺炎患者沒(méi)有益處的大規(guī)模研究。相反，我們的研究發(fā)現(xiàn)，它可能與嚴(yán)重心臟病風(fēng)險(xiǎn)的增加和死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)于確認(rèn)與這些藥物相關(guān)的危害或益處至關(guān)重要。同時(shí)，我們建議不要將這些藥物用于臨床試驗(yàn)以外的新冠肺炎的治療。”

法國(guó)巴黎索邦大學(xué)教授克里斯蒂安·馮克·布倫塔諾（Christian Funck Brentano）（未參與該項(xiàng)研究）在相關(guān)評(píng)論文章中寫(xiě)道：“這是一項(xiàng)進(jìn)行得很好的觀察研究，增加了初步的報(bào)告，用于表明單獨(dú)使用或與阿奇霉素一起使用氯喹、羥氯喹對(duì)新冠肺炎患者無(wú)效，或可能有害?！?/p>

研究過(guò)程：納入96000名患者的大規(guī)模研究

該研究分析了從2019年12月20日至2020年4月14日期間住院的96032名患者的數(shù)據(jù)，所有納入研究的患者要么已經(jīng)出院，要么在2020年4月21日前死亡。

這些患者中，近15000名患者在治療過(guò)程中使用了氯喹或羥氯喹，其中，有些單用氯喹（1868）治療，有些單用羥氯喹（3016）治療，有些服用了氯喹和大環(huán)內(nèi)酯抗生素（3783），有些服用了羥氯喹和大環(huán)內(nèi)酯抗生素（6221）。研究中的其余81144名患者納入對(duì)照組。

在研究結(jié)束時(shí)，對(duì)照組中每11名患者中有1人死于醫(yī)院（9.3%，7530/81144）。

但是，在用藥組中，所有四種用藥方法都與較高的住院死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在單用氯喹或羥氯喹治療的患者中，約六分之一的患者死亡（單用氯喹的患者死亡率為16.4%，307/1868；單用羥氯喹的死亡率為18.0%，543/3016）。當(dāng)這些藥物與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合使用時(shí)，氯喹的死亡率上升到五分之一以上（22.2%，839/3783），羥氯喹的死亡率幾乎上升到四分之一（23.8%，1479/6221）。

不過(guò)，研究人員也表示，不能排除其他無(wú)法測(cè)量的因素導(dǎo)致這些藥物治療與患者死亡率之間存在明顯聯(lián)系的可能性，因此迫切需要隨機(jī)試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。

此外，研究小組還發(fā)現(xiàn)，在接受這四種治療方案的患者中，嚴(yán)重的心律失常（心臟下腔快速不規(guī)則地跳動(dòng)）更為常見(jiàn)。

跌落神壇的氯喹

1943年，科學(xué)家研發(fā)出奎寧的衍生物——氯喹。此后，它很快取代奎寧，成為治療瘧疾和風(fēng)濕病的常規(guī)用藥。1944年，科學(xué)家在氯喹基礎(chǔ)上研發(fā)出羥氯喹。它與氯喹的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分相似，起初用于治療瘧疾，后來(lái)用于治療風(fēng)濕免疫病。

新冠肺炎疫情發(fā)生后，一些科學(xué)家和醫(yī)生認(rèn)為，它有望在治療新冠肺炎方面實(shí)現(xiàn)“老藥新用”。

此前，美國(guó)總統(tǒng)特朗普曾爆料自己已經(jīng)服用羥氯喹超過(guò)一個(gè)星期。巴西衛(wèi)生部也建議公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)將氯喹和羥氯喹與阿奇霉素配合使用治療，并適用于包括輕癥患者在內(nèi)的所有新冠肺炎病例。

但是，隨即出爐的各類研究，讓這款“神藥”迅速跌落神壇。

5月7日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表研究論文表明，羥氯喹的使用，與插管或死亡復(fù)合終點(diǎn)的降低或增加的風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)關(guān)，需要對(duì)新冠肺炎患者進(jìn)行羥氯喹的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

5月14日，上海交通大學(xué)謝青團(tuán)隊(duì)在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）在線發(fā)表研究論文表明，在輕中癥新冠肺炎住院患者中，服用羥氯喹并沒(méi)有導(dǎo)致比單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理更高的陰性轉(zhuǎn)化率，羥氯喹接受者的不良事件高于非接受者。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月20日，世衛(wèi)組織衛(wèi)生緊急項(xiàng)目負(fù)責(zé)人邁克爾·瑞安曾表示，到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)羥氯喹或氯喹對(duì)治療或預(yù)防新冠肺炎有效，實(shí)際上，恰恰相反，許多機(jī)構(gòu)已就該藥物的潛在副作用發(fā)出警告。

參考資料：

1、https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140673620311806

2、https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1849

3、https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2012410?query=featured_home

4、http://www.chinanews.com/gj/2020/05-21/9190248.shtml

來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)