隨著國內(nèi) COVID-19 疫情的趨緩，人們有了更多機(jī)會(huì)待在戶外享受夏日的陽光，防曬產(chǎn)品也被商家們擺到了貨架最顯眼的地方。最近麥吉爾大學(xué)的一項(xiàng)新研究顯示，X 染色體基因突變，使男性更容易患皮膚癌。這可能適時(shí)提醒人們，無論男女都要避免過度的紫外線照射。

這項(xiàng)研究由麥吉爾大學(xué)古德曼癌癥研究中心 (GCRC) 的 Ian Watson 教授領(lǐng)導(dǎo)，其研究成果Multi-omic analysis reveals significantly mutated genes and DDX3X as a sex-specific tumor suppressor in cutaneous melanoma 刊發(fā)在 Nature Cancer 上。

（來源：Nature Cancer）

在研究中，Watson 教授和課題小組分析了 1000 多個(gè)黑色素瘤外泌體，并結(jié)合了 470 例病例的癌癥基因組圖譜，發(fā)現(xiàn)了一些能同時(shí)發(fā)生雜合性丟失（loss of heterozygosity，LOH）和功能缺失突變（loss-of-function）的顯著突變基因(SMGs)，而這些突變基因負(fù)責(zé)編碼的蛋白激酶 a 全酶亞基，在細(xì)胞代謝活動(dòng)中起到重要作用。

“在 X 染色體上發(fā)現(xiàn)了三個(gè)顯著突變基因，其中只有 RNA 解旋酶 DDX3X 基因有一種特定類型的突變，我們發(fā)現(xiàn)只能在男性 X 染色體中觀察到這種功能缺失突變?！盬atson 教授這講到。過去的研究表明，雖然基因在復(fù)制過程中有自我糾錯(cuò)能力，但是時(shí)常會(huì)發(fā)生突變。女性擁有兩條 X 染色體，而男性擁有一條 X 染色體和一條 Y 染色體。當(dāng)發(fā)生其他類型的突變時(shí)，由于女性有兩個(gè) X 染色體，當(dāng)?shù)谝环莅l(fā)生突變時(shí)，第二份可以作為備用。而男性只有一個(gè) X 染色體，當(dāng)基因突變時(shí)，他們將面臨更高的患病風(fēng)險(xiǎn)?！拔覀儗?duì)于這些突變的研究可能有助于解釋為什么男性黑色素瘤患者的發(fā)病率更高、生存率更低?！丙溂獱柎髮W(xué)的博士生、該研究的共同第一作者 Rached Alkallas 這樣說。

紫外線會(huì)導(dǎo)致基因突變

黑色素瘤是由黑色素細(xì)胞發(fā)源而來的惡性腫瘤，是最危險(xiǎn)的一種皮膚癌。黑色素瘤發(fā)病率相對(duì)較高，多見于 30 歲以上的成年人。此前有專家指出，黑色素瘤男性發(fā)病率女性發(fā)病率高出 70%。最新的調(diào)查顯示，世界各地男性的黑色素瘤發(fā)病率和死亡率均普遍高于女性。黑素瘤的誘因很多，主要危險(xiǎn)因素是過度暴露在紫外線下（無論是陽光照射還是曬日光浴等等）。

隨著基因測序技術(shù)的進(jìn)步，使研究人員能夠通過揭示紫外線照射引起的特定基因變化，來更深入地探究黑色素瘤在不同性別中存在差異的原因。在分析了一千多例黑素瘤病例的基因突變后，該課題小組的發(fā)現(xiàn)為這種神秘的疾病性別差異提供了一些思路。“我們將繼續(xù)在這個(gè)領(lǐng)域做更多研究，包括確定這些基因突變?nèi)绾斡绊懞谒亓龅纳飳W(xué)以及其對(duì)免疫療法的反應(yīng)?！毖芯恐砗驼n題共同責(zé)任人 Mathieu Lajoie 博士說。

匹配個(gè)性化治療方案

除了性別導(dǎo)致黑色素瘤發(fā)病率和生存率不同外，越來越多的數(shù)據(jù)表明，某些癌癥存在著不同的性別易感性。例如，血液腫瘤在男性中較為盛行，而甲狀腺癌則在女性中較為普遍。而不同性別對(duì)最新的免疫療法的反應(yīng)率也不盡相同。Watson 教授正在進(jìn)一步研究基因突變中的性別差異是否有助于解釋這一現(xiàn)象。“免疫療法已經(jīng)改變了許多黑色素瘤患者的生活，”Watson 教授在談到免疫療法時(shí)表示，“不幸的是，很大一部分患者對(duì)免疫療法反應(yīng)不佳。我們正在合作以了解問題所在，以便把所有的信息和發(fā)現(xiàn)連接起來。”

相信隨著研究人員對(duì)各種黑色素瘤基因亞型的深入了解，人們將能夠更好地解讀基因，加快為患者制定最匹配的個(gè)性化治療方案。

來源：麻省理工科技評(píng)論