據美國有線電視新聞網(CNN)近日報道，美國疾病控制與預防中更新了針對公共衛(wèi)生官員和數學建模研究員的指南。該指南估計，“40%新冠病毒(SARS-CoV-2)感染者沒有癥狀”。對于輕度感染者需要用抗病毒治療，而對于重癥和危重新型冠狀肺炎(COVID-19)患者，需要氧療、呼吸機機械通氣甚至體外膜肺氧合(ECMO)進行治療。

近日，韓國的一個研究小組研究發(fā)表在《Science immunology》的文章提出，與重度流感患者相比，重度COVID-19在所有類型的外周血單個核細胞(PBMC)中均表現出高炎癥反應，尤其是細胞因子TNF/IL-1β介入的炎癥反應，說明重度COVID-19患者的免疫功能障礙與促炎癥的細胞因子密切相關。此外，還發(fā)現了重度COVID-19患者的I型干擾素(IFN-I)免疫反應增強，強調IFN-1表達的時機對確定SARS-CoV-2感染的結果至關重要，IFN-I可作為治療重度COVID-19的潛在靶標。

當病原體（例如致病性細菌、病毒等）感染人體后可引發(fā)炎癥，機體通過細胞因子介入的炎癥反應來抵御病原體的入侵，在該過程中，細胞因子(cytokine)，例如IL-2、IL-3、IL-4、IFN-γ、TNF-β等，發(fā)揮著重要作用。

重度COVID-19患者可發(fā)生高炎癥反應，也稱細胞因子風暴，導致機體的免疫系統(tǒng)的平衡被打破，大量的促炎癥因子持續(xù)產生，最終患者會因自身過度免疫導致多器官功能衰竭。

在這項研究中，研究小組從健康人群、輕度和重度COVID-19患者體內提取PBMC進行了單細胞的RNA測序(scRNA-seq)，以健康組作為對照，將不同癥狀的相對基因表達變化進行分級聚類，發(fā)現對于重度COVID-19而言，不管細胞類型如何，均受到了常見炎癥介質的影響。

用皮爾遜相關系數(PCC)對不同疾病類型的基因表達變化進行分級聚類；黑框表示重度COVID-19和流感組之間高度相關的細胞類型

接下來，為了進一步研究重度COVID-19的特征，研究小組直接比較了輕度和重度COVID-19之間的PBMC，發(fā)現重度COVID-19與IFN-I和TNF/IL-1β相關的炎癥反應高度相關，IFN-I可通過消除TNF的耐受性效應誘導高炎癥反應。

直接比較輕度和重度COVID-19之間的經典單核細胞PMBC

最后，研究小組從COVID-19死者的肺組織中得到了大量RNA-seq數據，驗證了IFN-I反應和炎癥特征，他們發(fā)現在嚴重流感中，干擾素的上調刺激基因(ISG)顯著表達，各類IFN刺激基因的表達增加，但只有在COVID-19患者中觀察到了TNF/IL-1β參與的反應。

COVID-19的患者死后肺組織轉錄組中組合的IFN-I和炎性反應的驗證

回顧2009年的H1N1流感大流行以及H5N1高致病性禽流感的爆發(fā)，可以發(fā)現有一部分患者感染病毒后并非死于感染本身，而是自身的過度免疫。針對目前的新冠病毒，醫(yī)療團隊除了根據國家衛(wèi)健委指導公布的抗病毒方案外，也應當關注細胞因子風暴對患者帶來的不利影響。

此外，隨著科學家對COVID-19的深入鉆研，相信將類似IFN-I的促炎癥的細胞因子作為重癥COVID-19靶點的治療策略也指日可待。