近日，《柳葉刀》發(fā)布了兩款新冠病毒疫苗（COVID-19）1期/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。其中一款由中國工程院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物公司（CanSino Biologics）共同研發(fā)，另一款由英國牛津大學(xué)和阿斯利康公司開發(fā)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，兩款疫苗均能實(shí)現(xiàn)對(duì)新冠病毒（SARS-CoV-2）的免疫反應(yīng)，并且誘導(dǎo)了高效的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

陳薇院士團(tuán)隊(duì)/康希諾生物公司

在中國團(tuán)隊(duì)帶來的這項(xiàng)非復(fù)制型5型腺病毒（Ad5）新冠病毒疫苗臨床2期試驗(yàn)中，508位參與者分別接受了高劑量（1E11 病毒顆粒，n=253）、低劑量（5E10病毒顆粒，n=129）疫苗以及安慰劑（n=126）注射。該研究的主要結(jié)果是評(píng)估Ad5載體COVID-19疫苗的免疫原性和安全性，并確定3期功效研究的疫苗劑量。

這些參與者的平均年齡為39.7歲（IQR18-83），其中266人（52％）對(duì)Ad5載體具有較高的既存免疫力，而242人（48％）具有較低的既存免疫力。所有參與者在接種疫苗后的28天內(nèi)完成了隨訪，并在第0和28天提供了血液樣本。

隨訪結(jié)果顯示，從第14天起，高劑量組和低劑量組檢測(cè)到Ad5載體COVID-19疫苗誘導(dǎo)的受體結(jié)合域（RBD）特異性ELISA抗體反應(yīng)。在第28天，高劑量組244位參與者（96%）以及低劑量組的129位參與者（97%）顯示RBD特異性ELISA抗體發(fā)生血清轉(zhuǎn)化，而安慰劑組參與者則沒有發(fā)生變化。

高劑量組和低劑量組均能對(duì)活SARS-CoV-2誘導(dǎo)顯著的中和抗體免疫應(yīng)答，參與者中和抗體的中和活性的幾何平均滴度（GMT）分別為19.5和18.3。高劑量組中，有148人（59％）發(fā)生了中和抗體對(duì)活SARS-CoV-2反應(yīng)的血清轉(zhuǎn)化，低劑量組中的數(shù)據(jù)為61人（47％）。

同時(shí)，高劑量組的227人（90％）以及低劑量組的129人（88%）均產(chǎn)生了特異性IFN-g，表明該疫苗誘發(fā)了T細(xì)胞應(yīng)答。

總體而言，高劑量組196人（77％）、低劑量組98人（76％）以及安慰劑組61人（48％）在接受注射后28天內(nèi)出現(xiàn)了一種或多種不良反應(yīng)。其中最常見的不良反應(yīng)為全身性疲勞、發(fā)燒、頭痛、注射部位疼痛。

值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，先前抗Ad5免疫力高以及年齡大的參與者，RBD特異性ELISA抗體和中和抗體水平對(duì)該疫苗的抗體相應(yīng)均更弱，但優(yōu)于安慰劑組。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，高劑量（1E11 病毒顆粒）將是兩次劑量中較好的劑量。

牛津大學(xué)/阿斯利康公司

在這項(xiàng)由英國研究人員進(jìn)行的AZD1222腺病毒載體疫苗（ChAdOx1）1/2期臨床實(shí)驗(yàn)中，共有1077名參與者分別接受了ChAdOx1 nCoV-19（n = 543）以及對(duì)照腦膜炎球菌結(jié)合疫苗MenACWY（n = 534）的接種。參與者的平均年齡為35歲（IQR 28-44歲），90%以上的參與者為白種人。

在ChAdOx1 nCoV-19組中，抗SARS-CoV-2穗蛋白抗體在第28天達(dá)到峰值，并在接種后的第56天里仍然保持高水平。

隨后，研究人員從多個(gè)維度評(píng)估了參與者體內(nèi)的中和抗體水平。采用PRNT50分析方法，研究人員對(duì)35名受試者進(jìn)行血清中和檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)所有參與者均獲得了中和效價(jià)，中位滴度為218。如果應(yīng)用MNA80法檢測(cè)，91%在單次接種后具有血清中和反應(yīng)，而應(yīng)用則100%具有血清中和反應(yīng)。

另外，研究人員使用了特異性干擾素γ酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)測(cè)定對(duì)志愿者的T細(xì)胞免疫反應(yīng)進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)志愿者接種ChAdOx1-nCoV-19第7天出現(xiàn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，并且第14天特異性T應(yīng)答達(dá)到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC），直至第56天仍繞保持在較高的水平。

在不良反應(yīng)方面，研究人員發(fā)現(xiàn)，ChAdOx1-nCoV-19參與者出現(xiàn)了局部和全身不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛、頭痛、疲勞、發(fā)冷、發(fā)熱、不適和肌肉疼痛等。實(shí)驗(yàn)中未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。

據(jù)悉，在《柳葉刀》發(fā)布兩項(xiàng)疫苗臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果的當(dāng)天，輝瑞公司和BioNTech也在medRxiv上公布了其mRNA新冠疫苗1期臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步結(jié)果，文中指出，mRNA疫苗可同時(shí)誘導(dǎo)有效的抗體反應(yīng)和T細(xì)胞應(yīng)答。