近年來(lái)，血漿中的循環(huán)腫瘤DNA （circulating tumor DNA，ctDNA）已成為一種很有前景的癌癥生物標(biāo)志物，即所謂的“液體活檢”。ctDNA已被證明在癌癥的非侵入性檢測(cè)、晚期癌癥的個(gè)體化治療，以及治療期間和治療后的監(jiān)測(cè)方面具有實(shí)用價(jià)值。然而，目前的檢測(cè)研究主要集中于檢測(cè)已經(jīng)被診斷出癌癥的患者，其提前檢測(cè)的潛力有多大？北京時(shí)間7月21日晚間，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communication）在表發(fā)表了一項(xiàng)研究，來(lái)自復(fù)旦大學(xué)、加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校（UCSD）、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、鹍遠(yuǎn)基因（上海）等團(tuán)隊(duì)的研究人員報(bào)告：一種非侵入性的血檢作為一種潛在的工具，或能在常規(guī)診斷前4年對(duì)5種常見的癌癥做出早期檢測(cè)。

該研究題為“Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test ”，通訊作者為復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院特聘研究員、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院終身教授葉為民，鹍遠(yuǎn)基因聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)高遠(yuǎn)副教授，加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校生物工程系教授、鹍遠(yuǎn)基因聯(lián)合創(chuàng)始人張鹍，加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校生物工程系博士后和副研究員、鹍遠(yuǎn)基因聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO劉蕊，復(fù)旦大學(xué)常務(wù)副校長(zhǎng)、生命科學(xué)學(xué)院教授金力院士。

論文中提到的5種常見為癌癥胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌和肝癌。美國(guó)每年死于這5種癌癥的患者有261530人，中國(guó)每年死于這5種癌癥的患者有210萬(wàn)人，早期發(fā)現(xiàn)可以大大減少這些疾病造成的死亡。

研究團(tuán)隊(duì)提到，如果能在早期發(fā)現(xiàn)癌癥，癌癥患者的生存率就會(huì)大大提高，因?yàn)榭梢酝ㄟ^(guò)手術(shù)切除腫瘤或使用適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行治療。有數(shù)據(jù)顯示，早期癌癥的平均5年生存率為91%，晚期的平均5年生存率則降為26%。但是，目前只有少數(shù)幾種癌癥有數(shù)量有限的篩查檢測(cè)，包括結(jié)腸鏡檢查、前列腺特異性抗原、X線乳腺攝影檢查和宮頸細(xì)胞學(xué)。

張鹍等人提到，雖然ctDNA有早期診斷的潛力，但目前仍有一些障礙。例如，血漿中腫瘤DNA的數(shù)量是有限的，尤其是在早期階段，這可能會(huì)影響靈敏性。此外，典型的ctDNA突變篩選方法容易出錯(cuò)，導(dǎo)致特異性降低，而癌癥的突變本質(zhì)也意味著要篩選大量可能的突變，以獲得一致的生物標(biāo)記。研究團(tuán)隊(duì)提到，一項(xiàng)有效的篩查檢測(cè)必須在縱向研究中證明早于常規(guī)診斷幾年即能發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀癌癥。在論文中他們展示了在江蘇泰州進(jìn)行的一項(xiàng)縱向研究（TZL）中，123115名健康受試者提供了血漿樣本并長(zhǎng)期保存，隨后監(jiān)測(cè)癌癥發(fā)生情況。這些受試者年齡在25-90歲，血漿樣本采集于2007年-2014年。

截至2017年底，575名診斷前（pre-diagnosis ）患者（起初表現(xiàn)為無(wú)癥狀）在4年內(nèi)被診斷出上述5種常見癌癥中的一種。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)上述575名患者中的191例患者進(jìn)一步分析，分析樣本還包括223名癌癥確診患者的血漿樣本，以及414份健康樣本。研究證明，針對(duì)5種常見類型癌癥確診患者，對(duì)癌癥確診患者（Post- diagnosis）,PanSeer檢測(cè)的總體靈敏性為88%（95%置信區(qū)間:80-93%），特異性為96%（95%置信區(qū)間:93-98%）；對(duì)無(wú)癥狀受試者來(lái)說(shuō)，PanSeer檢測(cè)靈敏性為95%（95%置信區(qū)間:89-98%），未來(lái)還需縱向研究來(lái)證實(shí)這一結(jié)果。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這些結(jié)果表明，一種非傾入性的檢測(cè)可以在常規(guī)診斷前4年對(duì)5種常見的癌癥做出早期檢測(cè)。

另外 ,盡管PanSeer檢測(cè)在血漿樣本中顯示了對(duì)癌癥檢測(cè)的高靈敏度，但研究團(tuán)隊(duì)觀察到一些基因組位點(diǎn)在癌癥組織和癌癥血漿樣本之間并沒有顯示一致的甲基化變化。雖然這可能是由于組織和血漿甲基化的內(nèi)在差異，但這些不一致可能表明存在未知的混雜因素。

因此，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)PanSeer數(shù)據(jù)進(jìn)行了進(jìn)一步分析。他們確定了277個(gè)基因組區(qū)域在組織和血漿中顯示了一致的甲基化，當(dāng)僅使用這277個(gè)基因組區(qū)域建模時(shí)，靈敏性和特異性仍然很高。這表明即使在更嚴(yán)格的設(shè)置下，PanSeer也能檢測(cè)出早期癌癥。研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，PanSeer檢測(cè)不太可能起預(yù)測(cè)作用，相反，它最有可能識(shí)別已經(jīng)有癌變，但是在目前的常規(guī)檢測(cè)方法下表現(xiàn)為無(wú)癥狀的患者。

他們?cè)诳偨Y(jié)中表示，在未來(lái)，為了充分建立PanSeer的臨床應(yīng)用并充分驗(yàn)證癌癥的診斷前檢測(cè)結(jié)果，他們希望進(jìn)行一項(xiàng)大規(guī)模的健康個(gè)體前瞻性研究，以確定非侵入性癌癥篩查是否可以以一種經(jīng)濟(jì)有效的方式降低癌癥死亡率。

值得一提是，張鹍、高遠(yuǎn)等人在2014年7月于美國(guó)成立了鹍遠(yuǎn)集團(tuán)，2015年1月注冊(cè)成立了上海鹍遠(yuǎn)，致力于開發(fā)和推廣基于高通量測(cè)序的腫瘤診斷技術(shù)和產(chǎn)品，官網(wǎng)顯示目前已完成A輪融資和A＋輪融資。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-17316-z

來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)