????每個人都能產(chǎn)生能夠識別ApoB的T細胞。T細胞受體（綠色）和一個MHC分子（粉紅色），呈現(xiàn)一個ApoB分子（淺灰色）片段。圖片來源：Ley Laboratory, La Jolla Institute for Immunology

事實上，1/4的美國人會死于動脈粥樣硬化的一系列影響，即動脈中脂肪和膽固醇的堆積。他汀類藥物有助于降低死亡率，但仍有數(shù)百萬人面臨風險。

美國拉荷亞免疫學研究所（LJI）的研究人員致力于尋找一種能阻止斑塊形成的方法。在一項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，某些T淋巴細胞（一種白細胞）一開始會試圖對抗這種疾病，但最終可能會加劇炎癥，使動脈粥樣硬化情況變得更糟。

“你的免疫系統(tǒng)對自身的反應(yīng)通常是消炎，但是一旦疾病開始，它就會對你不利。”該研究負責人、LJI教授 Klaus Ley說，7月24日，相關(guān)論文刊登于《循環(huán)》。

Ley實驗室專門研究T細胞，這種免疫細胞能夠識別特定的肽或蛋白質(zhì)片段。研究人員還發(fā)現(xiàn)，每個人都能產(chǎn)生可以識別ApoB（低密度脂蛋白膽固醇的主要蛋白質(zhì)）的T細胞。低密度脂蛋白有時也被稱為“壞”膽固醇，它對將脂肪分子運輸?shù)缴眢w需要的地方非常重要，但過多的低密度脂蛋白會導(dǎo)致斑塊的形成，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。

Ley希望有一天能夠通過設(shè)計一種疫苗來控制T細胞，這種疫苗可以靶向LDL，防止危險斑塊的形成。在2018年的一項研究中，該團隊表明，一種動脈粥樣硬化疫苗可以降低老鼠體內(nèi)的斑塊水平。

在這項新研究中，研究人員希望找到ApoB蛋白上的抗原表位——T細胞的靶點。這使得研究人員可以構(gòu)建“四聚體”，以便尋找能夠識別這些表位的T細胞的極少數(shù)分子。利用這種新的追蹤方法，Ley和同事識別出了一組調(diào)節(jié)性T細胞，這些細胞通常有助于減少體內(nèi)的炎癥。但在動脈粥樣硬化中似乎有什么東西出了問題，改變了這些細胞的功能。調(diào)節(jié)性T細胞并沒有減少炎癥，而是分泌一種叫做細胞因子的免疫分子，這種分子會增加炎癥，使患病的動脈進一步狹窄。

“這些T細胞不會在動脈中引起斑塊，但它們會加速疾病?！盠ey說。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，基因和飲食在將調(diào)節(jié)性T細胞從輔助細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏〖毎矫娑及l(fā)揮了作用。事實上，僅僅4周時間，飲食就導(dǎo)致了老鼠體內(nèi)有害的T細胞轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)在，研究人員正更詳細地研究更多病人的T細胞，以弄清是什么驅(qū)使調(diào)節(jié)性T細胞變成致病性的?！爸挥兄懒藱C制，你才能保護病人?！盠ey說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042863

來源：中國科學報