????每個(gè)人都能產(chǎn)生能夠識(shí)別ApoB的T細(xì)胞。T細(xì)胞受體（綠色）和一個(gè)MHC分子（粉紅色），呈現(xiàn)一個(gè)ApoB分子（淺灰色）片段。圖片來(lái)源：Ley Laboratory, La Jolla Institute for Immunology

事實(shí)上，1/4的美國(guó)人會(huì)死于動(dòng)脈粥樣硬化的一系列影響，即動(dòng)脈中脂肪和膽固醇的堆積。他汀類藥物有助于降低死亡率，但仍有數(shù)百萬(wàn)人面臨風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)拉荷亞免疫學(xué)研究所（LJI）的研究人員致力于尋找一種能阻止斑塊形成的方法。在一項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，某些T淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）一開(kāi)始會(huì)試圖對(duì)抗這種疾病，但最終可能會(huì)加劇炎癥，使動(dòng)脈粥樣硬化情況變得更糟。

“你的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的反應(yīng)通常是消炎，但是一旦疾病開(kāi)始，它就會(huì)對(duì)你不利。”該研究負(fù)責(zé)人、LJI教授 Klaus Ley說(shuō)，7月24日，相關(guān)論文刊登于《循環(huán)》。

Ley實(shí)驗(yàn)室專門研究T細(xì)胞，這種免疫細(xì)胞能夠識(shí)別特定的肽或蛋白質(zhì)片段。研究人員還發(fā)現(xiàn)，每個(gè)人都能產(chǎn)生可以識(shí)別ApoB（低密度脂蛋白膽固醇的主要蛋白質(zhì)）的T細(xì)胞。低密度脂蛋白有時(shí)也被稱為“壞”膽固醇，它對(duì)將脂肪分子運(yùn)輸?shù)缴眢w需要的地方非常重要，但過(guò)多的低密度脂蛋白會(huì)導(dǎo)致斑塊的形成，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

Ley希望有一天能夠通過(guò)設(shè)計(jì)一種疫苗來(lái)控制T細(xì)胞，這種疫苗可以靶向LDL，防止危險(xiǎn)斑塊的形成。在2018年的一項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)表明，一種動(dòng)脈粥樣硬化疫苗可以降低老鼠體內(nèi)的斑塊水平。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員希望找到ApoB蛋白上的抗原表位——T細(xì)胞的靶點(diǎn)。這使得研究人員可以構(gòu)建“四聚體”，以便尋找能夠識(shí)別這些表位的T細(xì)胞的極少數(shù)分子。利用這種新的追蹤方法，Ley和同事識(shí)別出了一組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，這些細(xì)胞通常有助于減少體內(nèi)的炎癥。但在動(dòng)脈粥樣硬化中似乎有什么東西出了問(wèn)題，改變了這些細(xì)胞的功能。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并沒(méi)有減少炎癥，而是分泌一種叫做細(xì)胞因子的免疫分子，這種分子會(huì)增加炎癥，使患病的動(dòng)脈進(jìn)一步狹窄。

“這些T細(xì)胞不會(huì)在動(dòng)脈中引起斑塊，但它們會(huì)加速疾病?！盠ey說(shuō)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，基因和飲食在將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞從輔助細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏〖?xì)胞方面都發(fā)揮了作用。事實(shí)上，僅僅4周時(shí)間，飲食就導(dǎo)致了老鼠體內(nèi)有害的T細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)在，研究人員正更詳細(xì)地研究更多病人的T細(xì)胞，以弄清是什么驅(qū)使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞變成致病性的?！爸挥兄懒藱C(jī)制，你才能保護(hù)病人。”Ley說(shuō)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042863

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)