日前，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、余科達(dá)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一項(xiàng)研究成果證實(shí)，三陰性乳腺癌治療的“白金方案”——單周密集應(yīng)用化療藥物紫杉醇聯(lián)合卡鉑（“鉑”俗稱“白金”，“卡鉑”是含鉑化療藥），可將該類患者的5年無(wú)病生存率提升至86.5%，遠(yuǎn)高于既往的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案。這也是由國(guó)人發(fā)起的、全球首個(gè)成功證實(shí)含鉑方案在三陰性乳腺癌術(shù)后輔助治療優(yōu)勢(shì)的臨床研究。8月13日，相關(guān)成果在國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志JAMA》腫瘤學(xué)分冊(cè)在線發(fā)表。

療效“瓶頸”：“三陰”特點(diǎn)致使精準(zhǔn)方案匱乏

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中三陰性乳腺癌更是所有乳腺癌中惡性程度最高的亞型，約占所有乳腺癌的15-20%。由于其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高、治療效果較差，而讓許多乳腺癌患者聞之色變。

三陰性乳腺癌之所以稱為“三陰”，正是因其三個(gè)重要分子：雌激素受體、孕激素受體、HER2均表達(dá)為陰性——而這三個(gè)分子又恰恰是當(dāng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療的重要依據(jù)，由此“三陰”也成為該類乳腺癌療效差的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

“當(dāng)前早期乳腺癌經(jīng)過(guò)規(guī)范的綜合治療，總體5年無(wú)病生存率可接近90%。但由于三陰性乳腺癌的特性，使得這類乳腺癌的療效顯著低于其他類型乳腺癌，”腫瘤醫(yī)院乳腺癌外科主任邵志敏教授表示，“以蒽環(huán)類化療藥物和紫杉醇類藥物為主的聯(lián)合化療方案，是既往三陰性乳腺癌治療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)輔助方案，但該方案下的5年無(wú)病生存率一直徘徊在80%左右；近年來(lái)，雖有研究表明含鉑新輔助方案或挽救性方案可以應(yīng)用于三陰性乳腺癌，但是究竟能否輔助應(yīng)用于術(shù)后輔助治療的患者，仍然有待臨床實(shí)踐的進(jìn)一步證實(shí)?！?/p>

十年磨劍：全球首次證實(shí)三陰性乳癌鉑類方案效果

早在10年前，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)便開始致力于三陰性乳腺癌的系列研究。能否通過(guò)優(yōu)化藥物、改良方案，以改善三陰性乳腺癌療效“徘徊不前”的困境，成為了邵志敏教授團(tuán)隊(duì)的重點(diǎn)“攻關(guān)”方向之一。

既往多項(xiàng)基礎(chǔ)研究證實(shí)，約10%的三陰性乳腺癌患者存在抑癌基因BRCA1/2的突變，導(dǎo)致細(xì)胞基因不穩(wěn)定；而其他非BRCA1/2突變?cè)斐傻幕蚪M不穩(wěn)定，在三陰性乳腺癌中也非常常見。鉑類化療藥物的主要作用機(jī)制為破壞細(xì)胞的基因，進(jìn)而殺滅腫瘤，可能對(duì)存在胚系BRCA1/2基因突變以及同源重組修復(fù)缺陷的乳腺癌患者具有良好療效。那么，含鉑化療方案可否成為三陰性乳腺癌的優(yōu)化選擇？

為此，在上海市申康新興技術(shù)項(xiàng)目等支持下，邵志敏教授、余科達(dá)教授團(tuán)隊(duì)自2011年起，聯(lián)合國(guó)內(nèi)9家醫(yī)院，開展了一項(xiàng)多中心的隨機(jī)對(duì)照三期臨床研究。研究入組647例女性三陰性乳腺癌患者，時(shí)間跨度從2011年7月至2016年4月。入組患者隨機(jī)分為兩組，其中，325例試驗(yàn)組患者采用單周密集使用的紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案；322例對(duì)照組患者采用當(dāng)時(shí)指南推薦的環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶序貫多西他賽的聯(lián)合方案。

經(jīng)過(guò)中位5年多的隨訪統(tǒng)計(jì)，接受含卡鉑方案的三陰性乳腺癌患者5年無(wú)病生存率達(dá)到了86.5%，高于指南推薦方案的80.3%；5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率達(dá)到92.6%，也顯著高于對(duì)照組的87.9%。此外，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，存在BRCA1/2等同源重組修復(fù)基因突變的三陰性患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低了61%。

腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任余科達(dá)教授表示，該項(xiàng)由國(guó)人發(fā)起的大型臨床研究，在全球首次證實(shí)，三陰性乳腺癌術(shù)后化療藥物紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。特別是對(duì)于一些心臟條件差，不能夠耐受蒽環(huán)類化療藥物的三陰性乳腺癌患者而言，含鉑方案是更優(yōu)選擇。

打出“組合拳”：三陰性乳癌有望實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療

“作為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院針對(duì)三陰性乳腺癌系列研究之一，該方法通過(guò)優(yōu)化不同的化療藥物組合獲得了5年無(wú)病生存期6.2%的可喜突破，為破解三陰性乳腺癌難題再添一套‘復(fù)旦方案’，”邵志敏教授表示，“研究團(tuán)隊(duì)還將繼續(xù)探究三陰性乳腺癌特定的靶點(diǎn)和標(biāo)志物以指導(dǎo)未來(lái)針對(duì)性的治療，結(jié)合該系列研究的多項(xiàng)成果，將為實(shí)現(xiàn)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！?/p>

近年來(lái)，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)三陰性乳腺癌打出了系列“組合拳”：團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的多項(xiàng)多中心三陰性乳腺癌研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表，并納入國(guó)際治療指南。例如繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，突破既往認(rèn)識(shí)，證實(shí)三陰性乳腺癌并非單一類型，同時(shí)根據(jù)不同基因特點(diǎn)將三陰性乳癌進(jìn)一步劃分亞型，對(duì)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因進(jìn)行機(jī)制探索（相關(guān)成果發(fā)表于Cancer Cell、Mol Cancer、Sci Adv等）；基于基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)還相繼開展了“Future研究”（成果發(fā)表于Cell Res）、“CBCSG-010研究”（成果發(fā)表于J Clin Oncol）等系列研究，提出聯(lián)合卡培他濱化療強(qiáng)化方案，顯著提升三陰性乳腺癌療效……亮點(diǎn)頻出的“復(fù)旦方案”為三陰性乳腺癌精準(zhǔn)方案制定帶來(lái)了更多希望。

來(lái)源：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院