近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)病理中心研究員方志友、副研究員陳學(xué)冉團(tuán)隊(duì)，在膠質(zhì)瘤分子病因研究中取得進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)揭示棕櫚酰修飾調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激早期應(yīng)答新機(jī)制及其調(diào)控膠質(zhì)瘤惡性化進(jìn)展的影響。相關(guān)研究成果以Protein Palmitoylation Regulates Cell Survival by Modulating XBP1 Activity in Glioblastoma Multiforme為題，發(fā)表在Mol Ther-Oncolytics上。

蛋白質(zhì)的S-棕櫚?；╬rotein S-palmitoylation）是一種可逆的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，是將棕櫚?；鶊F(tuán)通過硫酯鍵的形式共價(jià)連接到蛋白質(zhì)側(cè)鏈的Cys殘基上。蛋白質(zhì)的動態(tài)棕櫚?；揎検堑鞍踪|(zhì)定位、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和穩(wěn)定性的一種非常重要的調(diào)控方式。棕櫚酰化修飾異常與很多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如智力障礙和亨廷頓氏病等。目前發(fā)現(xiàn)棕櫚?；揎椶D(zhuǎn)移酶家族成員在膠質(zhì)瘤惡性化進(jìn)展中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，但是尚未有系統(tǒng)報(bào)道膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展過程中棕櫚?；揎椀孜?、及其修飾水平的變化，以及生理功能。

該研究發(fā)現(xiàn)與正常腦組織相比，膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生明顯的棕櫚酰化修飾，無論是修飾底物蛋白的數(shù)量，還是修飾水平均有明顯提高。如果抑制棕櫚?；揎椝剑瑢侔l(fā)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡信號通路的激活，以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)急反應(yīng)發(fā)生。進(jìn)一步機(jī)理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這主要是由于XBP1蛋白棕櫚酰化修飾水平的降低，導(dǎo)致該蛋白的SUMO化修飾的積累，以及轉(zhuǎn)錄活性的抑制。這為揭示棕櫚?；c膠質(zhì)瘤的關(guān)系提供重要證據(jù)。

研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、合肥物質(zhì)中心項(xiàng)目、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會等的資助。

論文鏈接

抑制棕櫚?；揎棇?dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)早期應(yīng)激反應(yīng)