11 月 9 日是一個(gè)令人振奮的日子，人類第一次得到了有效新冠疫苗的信息。

這是來自美國(guó)輝瑞公司和德國(guó) BioNTech 開發(fā)的 mRNA 疫苗。超過 4 萬志愿者的三期臨床早期分析發(fā)現(xiàn)，這款疫苗的有效性超出預(yù)期，高達(dá) 90%。

若結(jié)論坐實(shí)，這將不僅是輝瑞公司在全球疫苗瘋狂競(jìng)賽中的勝利，更將是人類整體的勝利。自 2019 年 12 月疫情發(fā)生至今的近 11 個(gè)月里，人類新冠感染確診超過 5000 萬，死亡超過 126 萬，全球經(jīng)濟(jì)因此萎縮，人們?nèi)粘Ｉ畋粯O大改變。

輝瑞公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官艾伯樂（Albert Bourla）說，對(duì)科學(xué)和人道而言，這一天是偉大的日子?！皞ゴ蟮娜兆印边@個(gè)表述也寫進(jìn)了路透社報(bào)道的標(biāo)題里。

美國(guó)總統(tǒng)特朗普和剛剛當(dāng)選總統(tǒng)的拜登均發(fā)文祝賀。拜登表示，這是極好的消息，但佩戴口罩和保持社交距離將會(huì)持續(xù)到明年。

值得注意的是，中國(guó)的復(fù)星醫(yī)藥早在 3 月份即與 BioNTech 簽署合作協(xié)議，獲得了這款疫苗在中國(guó)開發(fā)的許可，并于 7 月 16 日獲得了臨床實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)，9 月 4 日在中國(guó)進(jìn)行的 B1 一期試驗(yàn) 144 例受試者免疫效果良好。

只是，目前還缺失該疫苗能否預(yù)防重癥的信息，以及能否預(yù)防無癥狀感染的信息。

圖 | 美國(guó)志愿者在辛辛那提兒童醫(yī)院接受輝瑞的新冠疫苗接種。（來源：美聯(lián)社）

為什么是這款疫苗

這項(xiàng)研究已經(jīng)招募了 43538 名志愿者，全球約 42％的志愿者和 30％的美國(guó)志愿者具有不同種族背景。

這次的雙盲試驗(yàn)中，一半志愿者接受疫苗接種，另一半志愿者接受安慰劑。要想得到好的結(jié)果，那些感染病例中的大部分須來自安慰劑組。

目前的 94 例感染者至少有一種癥狀且確診陽性。11 月 8 日，獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)在進(jìn)行的第一階段中期分析發(fā)現(xiàn)，94 例感染者中屬于疫苗接種組的不超過 8 人。也就是說，疫苗有效性達(dá)到了 90%。

這個(gè)結(jié)果已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出美國(guó) FDA 的疫苗要求。復(fù)星集團(tuán)董事長(zhǎng)郭廣昌在微博表示，“這次我們合作研發(fā)的 mRNA 疫苗有效率高達(dá) 90%，而普通流感疫苗也只有 70% 左右的保護(hù)率，遠(yuǎn)超我們此前的預(yù)期，更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 FDA 要求的 50% 以上即可獲批上市?！?/p>

與第一代滅活疫苗需要獲得完整的病毒不同，mRNA 疫苗是第三代疫苗技術(shù)。這一技術(shù)只需要獲得病毒的基因序列。這種疫苗無需依靠病毒顆粒，僅將編碼刺突蛋白的 RNA 注入人體，人體細(xì)胞即可表達(dá)抗原蛋白，進(jìn)而刺激人體產(chǎn)生液體免疫和細(xì)胞免疫。

目前在研的新冠疫苗有腺病毒載體疫苗、滅活疫苗、重組蛋白疫苗、 mRNA 疫苗與 DNA 疫苗，那么為什么 mRNA 疫苗走得更快呢？

德國(guó)埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉的看法是，從長(zhǎng)久的保護(hù)和免疫多樣性來看，mRNA 疫苗或許既能實(shí)現(xiàn)抗體免疫，同時(shí)又提供 T 細(xì)胞免疫。只有形成有效且持久的免疫記憶，在下次感染來臨時(shí)，記憶細(xì)胞會(huì)快速產(chǎn)生抗體以保護(hù)機(jī)體免受病毒感染。

BioNTech 是一家德國(guó)生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)和生產(chǎn)針對(duì)特定患者嚴(yán)重疾病的主動(dòng)免疫療法。該公司開發(fā)了一種用于靜脈內(nèi)給藥的基于 mRNA 的療法。

至于為何是輝瑞與 BioNTech 這款疫苗先行出結(jié)果，陸蒙吉告訴 DeepTech，這應(yīng)該歸功于三期臨床試驗(yàn)組織得有效。不過據(jù)路透社報(bào)道，同樣采用 mRNA 技術(shù)的 Moderna 疫苗有望在 11 月晚些時(shí)候報(bào)告其三期結(jié)果。

不同 mRNA 疫苗區(qū)別在于，Moderna 和輝瑞用的是全長(zhǎng)的刺突（S）蛋白序列，而輝瑞與 BioNTech 最初用的疫苗針對(duì)的是新冠病毒刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)，但安全性較差。據(jù)清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心主任張林琦此前對(duì) DeepTech 的介紹，刺突蛋白本身有各種各樣的構(gòu)象變化，那么選擇受體結(jié)合區(qū)的蛋白，其免疫源性就會(huì)有很大的提高。

9 月份，輝瑞表示，一些參與試驗(yàn)的志愿者出現(xiàn)輕度至中度副作用反應(yīng)，包括疲勞、頭痛、發(fā)冷、肌肉疼痛等，部分人發(fā)燒癥狀，部分人出現(xiàn)高燒。不過這些癥狀并未區(qū)分安慰劑組和疫苗接種組。

緊急使用授權(quán)

這個(gè)結(jié)果意味著疫苗的免疫力不會(huì)迅速削弱。英國(guó)首相發(fā)言人說：“結(jié)果令人鼓舞。盡管我們對(duì)突破感到樂觀，但我們必須明白還不能保證什么?！?/p>

輝瑞公司希望獲得美國(guó) FDA 的緊急使用授權(quán)，以用于 16 歲到 85 歲的民眾。

按照美國(guó) FDA 的指導(dǎo)意見，至少需要第二次接種 2 個(gè)月后觀察一半志愿者的安全性問題。這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)是 11 月的第三周，彼時(shí)志愿者中新冠病例將達(dá)到 164 例。之后，輝瑞和 BioNTech 才會(huì)申請(qǐng)緊急授權(quán)。

如果三期臨床最終證明這款疫苗安全有效，美國(guó)政府將斥資 19.5 億美元購(gòu)買 1 億劑疫苗，可供 5000 萬人接種。因?yàn)槭芊N者共需接種兩劑，這就意味著人均疫苗接種成本約為 39 美元。

據(jù)報(bào)道，兩家公司可在 2020 年底前生產(chǎn)至多 1 億劑，2021 年的全球產(chǎn)能可超過 13 億劑。輝瑞還與歐盟、英國(guó)、加拿大和日本達(dá)成了供應(yīng)協(xié)議。

美國(guó) Raymond James Financial 公司的史蒂文?斯德豪斯（Steven Seedhouse）聽到這款疫苗最新數(shù)據(jù)后評(píng)價(jià)稱：“我們將首次看到希望的曙光，并有可能在 2021 年內(nèi)恢復(fù)到 ‘ 正常 ‘ 狀態(tài)。這完全取決于后續(xù)疫苗的生產(chǎn)。”

除了輝瑞這款疫苗，強(qiáng)生公司、阿斯利康疫苗和 Moderna 的疫苗開發(fā)均獲得了美國(guó)政府的巨額資助。

德國(guó) 8 個(gè)在研的新冠疫苗項(xiàng)目中，BioNTech 公司和 CureVac 公司正在研發(fā)的都是 mRNA 疫苗。

業(yè)內(nèi)對(duì)安全性的看法是，mRNA 疫苗尚未獲得過批準(zhǔn)并得到安全性驗(yàn)證，那么目前的新冠疫苗臨床就需要得到這一答案。歐盟藥品管理局的態(tài)度是，在疫苗批準(zhǔn)上市后也不會(huì)終止安全性相關(guān)研究，研究者需要在接種一年或兩年后繼續(xù)監(jiān)測(cè)其長(zhǎng)期安全性。

復(fù)星集團(tuán)董事長(zhǎng)郭廣昌認(rèn)為，要用科學(xué)、理性的態(tài)度來看待疫苗，復(fù)星也會(huì)繼續(xù)與政府監(jiān)管、審批部門密切溝通協(xié)同，希望根據(jù)全球研發(fā)的進(jìn)展和數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，在符合中國(guó)法規(guī)的前提下，復(fù)星新冠疫苗能盡早在中國(guó)上市使用。

因?yàn)槟壳爸袊?guó)不具備做新冠疫苗三期的條件，全球三期的臨床數(shù)據(jù)就是至關(guān)重要的參照，那么利用這些數(shù)據(jù)加上中國(guó)的一些橋接試驗(yàn)數(shù)據(jù)或可申報(bào)在中國(guó)的上市。復(fù)星醫(yī)藥的策略正是如此。

來源：麻省理工科技評(píng)論