許多膜蛋白或受體通過(guò)循環(huán)內(nèi)吞體(recycling endosome)介導(dǎo)，沿微管運(yùn)輸，最終抵達(dá)質(zhì)膜發(fā)揮其生理功能。由于細(xì)胞內(nèi)微管組成的運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)錯(cuò)綜復(fù)雜，不同貨物沿不同的微管運(yùn)輸?shù)讲煌哪康牡兀⒐苘壍乐g難免形成交叉。當(dāng)貨物運(yùn)輸?shù)竭@種交叉點(diǎn)時(shí)，可能由于交叉處的空間間隙無(wú)法讓貨物自由通過(guò)，貨物繼續(xù)前行將受阻。

此時(shí)的選擇一是變換軌道運(yùn)輸，二是逆向運(yùn)輸回到起始點(diǎn)，三是克服路障繼續(xù)前行。變換軌道的運(yùn)輸可能會(huì)導(dǎo)致貨物被錯(cuò)誤運(yùn)輸?shù)讲煌康牡?。逆向運(yùn)輸將導(dǎo)致貨物無(wú)法被正常運(yùn)到目的地而在起始點(diǎn)堆積，甚至觸發(fā)降解機(jī)制?？朔氛贤ǔＰ枰钶d不同的運(yùn)載工具(動(dòng)力蛋白)進(jìn)行接力。微管長(zhǎng)程運(yùn)輸中的變軌或者變換運(yùn)載工具的分子機(jī)制一直是細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域令人關(guān)注的問(wèn)題。

中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所稅光厚研究組與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學(xué)研究室李巍教授團(tuán)隊(duì)合作，在研究循環(huán)內(nèi)吞體介導(dǎo)的LDL受體運(yùn)輸?shù)姆肿蛹?xì)胞機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)BLOS1蛋白處于微管交叉點(diǎn)處，將由kinesin-3正向運(yùn)輸?shù)腖DLR轉(zhuǎn)換到kinesin-2的運(yùn)載工具上，進(jìn)而克服交叉點(diǎn)形成的路障，使得LDLR分子最終被運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜而發(fā)揮其功能。

在BLOS1特異敲除的肝細(xì)胞中，觀察到LDLR被逆向運(yùn)輸，繼而被溶酶體降解，導(dǎo)致質(zhì)膜上LDLR缺乏，小鼠血漿中LDL不能及時(shí)被肝細(xì)胞清除而升高。該發(fā)現(xiàn)可能解釋了一些高膽固醇血癥發(fā)生的病理機(jī)制。

該研究結(jié)果發(fā)表在eLIFE上，實(shí)驗(yàn)部分主要由稅光厚研究員和李巍教授共同指導(dǎo)的研究生張昌完成，并得到科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院先導(dǎo)項(xiàng)目的資助。

來(lái)源：中科院