缺氧是腫瘤微環(huán)境的共同特征，雙方課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，孤兒核受體Nur77在缺氧條件下被大量誘導(dǎo)，是結(jié)腸癌中Akt和 Wnt/β-catenin激活的關(guān)鍵因素（Br J Cancer 2014）。

近日，廈門大學(xué)藥學(xué)院、福建省創(chuàng)新藥物靶標(biāo)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曾錦章教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合香港大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Alice Sze Tsai Wong教授團(tuán)隊(duì)在《Theranostics》雜志上合作發(fā)表了題為“Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition”的研究論文。

本研究進(jìn)一步揭示缺氧誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞Nur77與p63相互作用，抑制Dicer啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性，鑒定了p63結(jié)合的特定DNA序列。Dicer是microRNA加工的關(guān)鍵酶，Nur77過(guò)表達(dá)在Dicer的介導(dǎo)下，抑制microRNA let-7i-5p的合成加工，后者直接結(jié)合于p110α編碼基因的3’ UTR，從而影響p110α mRNA的穩(wěn)定性與翻譯，以及Akt/mTORC1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。體內(nèi)外研究表明，Nur77-p63-Dicer-let-7i-7p- p110α-Akt-mTORC1信號(hào)軸是缺氧條件下Nur77調(diào)控結(jié)腸癌細(xì)胞間質(zhì)化（EMT）、癌細(xì)胞干性和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制。

該研究工作主要由Alice教授團(tuán)隊(duì)的Zeyu Shi、Sally K. Y. To，曾錦章教授團(tuán)隊(duì)的博士生張帥帥等成員合作完成，曾錦章教授的博士生章敏達(dá)，碩士生唐涓也參與了這項(xiàng)工作。該研究工作，獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金與香港研究資助局聯(lián)合科研基金（NSFC/RGC: 31461163002/ N_HKU740/14），國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（82073866, 81673467）的經(jīng)費(fèi)支持。曾錦章教授與Alice教授團(tuán)隊(duì)連續(xù)共同主持了兩個(gè)NSFC/RGC項(xiàng)目，相繼在FASEB J (2011)、Expert Opin Ther Targets (2012)、Br J Cancer (2014)、Biochem Pharm (2017)、Sci Rep (2017)、Molecules (2019)、Nat Communicat (2019)、Theranostics (2020；2021)等雜志上發(fā)表了一系列卓有成效的研究成果，成為內(nèi)地和香港高校間科研合作的良好典范。

原文標(biāo)題：

Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition

https://www.thno.org/v11p3376.pdf

來(lái)源：廈門大學(xué)