今日，Provention Bio公司宣布，其靶向CD3的抗體療法teplizumab（PRV-031）的長(zhǎng)期隨訪研究數(shù)據(jù)在《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine上發(fā)表。研究結(jié)果顯示，在高危1型糖尿病患者中，接受一次為期14天的teplizumab治療，能夠?qū)⒒颊咭蕾囈葝u素的臨床疾病發(fā)作時(shí)間推遲大約3年（中位時(shí)間為32.5個(gè)月）。目前，這款創(chuàng)新免疫療法正在接受美國(guó)FDA的審評(píng)，有望在今年夏天獲批上市。

作為一種慢性自身免疫性疾病，1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能逐步受損和死亡，最終患者需要依賴外源性胰島素來(lái)進(jìn)行治療。對(duì)于1型糖尿病遺傳易感人群，在出現(xiàn)明顯高血糖癥狀前，疾病已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展，主要表現(xiàn)為自身抗體（抗胰島素和抗胰腺抗體等）的出現(xiàn)和糖耐量的異常。在這期間，胰腺中的β細(xì)胞基本上仍完好無(wú)損，這為干預(yù)和保存β細(xì)胞提供了一個(gè)至關(guān)重要的窗口。目前，缺乏預(yù)防高危人群1型糖尿病發(fā)病的方法。

Teplizumab是一種靶向T細(xì)胞表面CD3抗原的單抗藥物，它的Fc區(qū)經(jīng)氨基酸修飾后，減少了與補(bǔ)體和Fc受體的結(jié)合，降低了其潛在毒性。Teplizumab能減弱對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊，從而保護(hù)β細(xì)胞不受破壞，進(jìn)而預(yù)防或推遲1型糖尿病的發(fā)生。它在2019年獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防或延緩1型糖尿病的發(fā)生。

研究結(jié)果顯示，在接受teplizumab治療的高?；颊咧?，在中位隨訪時(shí)間為2.5年時(shí)，沒(méi)有出現(xiàn)臨床1型糖尿病的患者比例達(dá)到50%，是安慰劑組（22%）的兩倍以上（HR=0.457， p=0.01）。此外，研究顯示teplizumab治療顯著改善了胰島β細(xì)胞的功能，以及胰島素分泌能力。

“Teplizumab是第一種改變疾病進(jìn)程的在研藥物，數(shù)據(jù)顯示，它能夠持續(xù)推遲胰島素依賴性1型糖尿病的出現(xiàn)。”該研究的主要作者，耶魯大學(xué)免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)教授Kevan Herold博士說(shuō)，“我們將繼續(xù)觀察患者，以確定觀察到的延遲是否會(huì)隨著時(shí)間的推移而進(jìn)一步延長(zhǎng)?！?/p>

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Provention Bio Announces Publication of Extended Follow-up Data from the Pivotal “At-Risk” TN-10 Study of Teplizumab in Science Translational Medicine. Retrieved March 3, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/provention-bio-announces-publication-of-extended-follow-up-data-from-the-pivotal-at-risk-tn-10-study-of-teplizumab-in-science-translational-medicine-301240043.html

[2] Immunotherapy drug delays onset of Type 1 diabetes in at-risk group. Retrieved March 3, 2021, from https://news.yale.edu/2021/03/03/immunotherapy-drug-delays-onset-type-1-diabetes-risk-group

[3] Sims et al., (2021). Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abc8980

[4] Teplizumab Overview. Retrieved Aug 5, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/teplizumab-overview.htm

來(lái)源：藥明康德