近日，中國科學(xué)院過程工程研究所研究員馬光輝、副研究員夏宇飛團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京理工大學(xué)教授慶宏等人，利用自主創(chuàng)新的顆?；橐杭夹g(shù)構(gòu)建了用白蛋白穩(wěn)定的可變形性乳液，顯著提升了淋巴結(jié)遞送效率和免疫應(yīng)答效果，為疫苗富集至淋巴結(jié)提供了新策略。相關(guān)研究成果以Engineering the Deformability of Albumin-Stabilized Emulsions for Lymph-Node Vaccine Delivery為題，發(fā)表在Advanced Materials（DOI：10.1002/adma.202100106）上，北京理工大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士生宋畑畑為論文第一作者，馬光輝、慶宏和夏宇飛為論文的通訊作者。
　　對(duì)于疫苗遞送來說，主要挑戰(zhàn)是實(shí)現(xiàn)抗原直接高效的淋巴結(jié)富集，從而利用淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子來刺激適應(yīng)性免疫反應(yīng)的發(fā)生和持續(xù)。目前，對(duì)疫苗遞送系統(tǒng)的研究集中在大小、電荷或表面配體上，沒有涉及載體的變形性（即柔性）。實(shí)際上，大到幾十微米的抗原遞呈細(xì)胞都可以通過柔性形變擠壓穿過細(xì)胞間隙，實(shí)現(xiàn)特定組織的定向遷移。

基于此柔性過程，該研究團(tuán)隊(duì)仿生構(gòu)建了具有柔性的白蛋白顆?；橐海s330 nm）。一方面，其可以在組織液中，通過柔性形變自適應(yīng)間質(zhì)細(xì)胞間隙（20-100 nm），從而變形穿過細(xì)胞縫隙，達(dá)到組織滲透的目的（圖1）。在肌肉注射后，白蛋白穩(wěn)定的乳液（DASE）可通過這一仿生過程高效富集至淋巴結(jié)。另外，一部分乳液可停留在注射部位，通過募集抗原遞呈細(xì)胞，促進(jìn)其內(nèi)吞抗原，并令其攜帶抗原歸巢至淋巴結(jié)（圖2a）。同時(shí)，淋巴結(jié)DASE的原貯型樹突狀細(xì)胞和遷移性樹突狀細(xì)胞比例相當(dāng)，再次表明DASE通過直接變形進(jìn)入淋巴管和細(xì)胞攝取遷移雙途徑富集至淋巴結(jié)（圖2b）。小鼠淋巴結(jié)熒光成像DASE組在注射后18 h和24 h淋巴結(jié)中抗原熒光強(qiáng)度都很高，再次表明DASE通過雙通道淋巴結(jié)富集（圖2c）。由于高強(qiáng)度的淋巴結(jié)富集水平，也引起了強(qiáng)效的免疫應(yīng)答水平（圖2d）和免疫治療效果（圖2e）。

顆?；橐河糜?a target="_blank" href="http://www.fqxs.cn/tag/%e7%96%ab%e8%8b%97" title="View all posts in 疫苗">疫苗遞送（兼具佐劑功能）是過程工程所提出的模擬病原體的仿生設(shè)計(jì)，對(duì)提升抗原的體液和細(xì)胞免疫效果具有通用性，已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)（ZL201410272743.4）和日本專利授權(quán)（JP6434995）。該團(tuán)隊(duì)提出的柔性疫苗佐劑利用自身變形性富集至淋巴結(jié)的策略，也已在2021年申請(qǐng)專利（2021102821173）。

過程工程所等為淋巴結(jié)疫苗遞送及富集提供新策略-肽度TIMEDOO

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過程工程所等為淋巴結(jié)疫苗遞送及富集提供新策略-肽度TIMEDOO

　　圖2.（a）白蛋白穩(wěn)定的可變形乳液（DASE）的雙通道遞送途徑；（b-c）DASE在淋巴結(jié)中的不同來源的DC和雙時(shí)間段高熒光強(qiáng)度；（d）DASE提升了脾細(xì)胞中IFN-過程工程所等為淋巴結(jié)疫苗遞送及富集提供新策略-肽度TIMEDOO T細(xì)胞的活化；（e）DASE顯著延長了荷瘤小鼠的生存期

來源： 中科院過程工程研究所