據(jù)一項涉及 28 名參與者的 II 期臨床試驗披露，用一氧化二氮（也稱笑氣）進行1小時的單次治療可以緩解難治性抑郁癥的癥狀達數(shù)周之久。通過證明 25% 濃度的笑氣仍具有治療作用，這些結果表明，較低濃度的一氧化二氮或能在臨床上治療抑郁癥并同時降低發(fā)生副作用的風險。

在牙科和醫(yī)療診所中，一氧化二氮的吸入通常被用作為鎮(zhèn)靜劑，但該氣體作為一種可能治療抑郁癥的方法也引起了人們的關注。之前有一項研究顯示，一氧化二氮對難治性重度抑郁癥具有顯著的抗抑郁作用；重度抑郁癥是一種嚴重的抑郁癥，它通常對標準的抗抑郁制劑沒有反應。

然而，這項早期的研究并未評估 24 小時后的治療效果，所用的一氧化二氮濃度為50%，這一高濃度會引起惡心等副作用。Peter Nagele 和同事在 28 名難治性重度抑郁癥患者中研究了使用 25% 這一較低濃度一氧化二氮的安全性和有效性。在 3 個月的過程中，患者接受了 3 次為期1小時的制劑吸入，它們按次序為安慰劑、25% 的一氧化二氮和 50% 的一氧化二氮，每次吸入之間相隔 4 周。在吸入 25% 和 50% 濃度的笑氣后，大約 85% 的患者的抑郁癥狀有了長足的改善，療效持續(xù)時間長達 4 周。然而，25% 濃度的一氧化二氮治療的不良反應（如鎮(zhèn)靜、惡心和輕度解離）也下降了4倍。

盡管需要對更大的患者群體進行研究，但 Nagele 等人注意到，對該治療有反應者的抑郁評分的平均下降幅度大于之前用傳統(tǒng)抗抑郁藥試驗中所見的下降幅度。

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