生物不斷暴露于有害物質(zhì)中，既可以是外源的（紫外線輻射、污染氣體等），也可以是內(nèi)源的（細(xì)胞代謝的次級(jí)產(chǎn)物），它們會(huì)改變DNA的完整性。因此，細(xì)胞具有一系列分子機(jī)制，其任務(wù)是識(shí)別并發(fā)出可能對(duì)遺傳物質(zhì)造成損害的信號(hào)，以對(duì)其進(jìn)行快速修復(fù)。由于細(xì)胞存活取決于它們，這些機(jī)制的調(diào)節(jié)非常精確。在嚴(yán)重且無(wú)法修復(fù)的極端情況下，細(xì)胞將進(jìn)入可控制的拆分階段，稱為程序性細(xì)胞死亡。在此過(guò)程中，一種被稱為細(xì)胞色素c的線粒體蛋白向細(xì)胞質(zhì)的大量釋放尤為突出。在體內(nèi)平衡條件下，該蛋白質(zhì)參與線粒體內(nèi)的能量代謝。但在不可挽回的損害情況下，它會(huì)從細(xì)胞質(zhì)中引導(dǎo)細(xì)胞的受控和損壞。

本研究的作者提出了線粒體外細(xì)胞色素c對(duì)細(xì)胞損傷的雙重作用。在損傷的初始階段，限量的細(xì)胞色素c能夠到達(dá)細(xì)胞核，而不會(huì)在細(xì)胞質(zhì)中積聚，因此不會(huì)激活程序性細(xì)胞死亡。在細(xì)胞核中，細(xì)胞色素c與蛋白質(zhì)ANP32B相互作用，后者是一種組蛋白伴侶，有助于維持DNA結(jié)構(gòu)并抑制酶（磷酸酶）PP2A的活性，PP2A是DNA損傷修復(fù)的主要啟動(dòng)元素之一。因此，細(xì)胞色素c將隔離ANP32B，以激活PP2A并促進(jìn)DNA修復(fù)。當(dāng)通過(guò)細(xì)胞機(jī)制無(wú)法挽救遺傳物質(zhì)的損害時(shí)，細(xì)胞色素c會(huì)泛濫細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)法挽回的死亡。如果房屋要拆除，為何還要繼續(xù)建造它？

該項(xiàng)目由拉蒙阿雷切斯基金會(huì)、西班牙抗癌協(xié)會(huì)（AECC）以及西班牙政府和安達(dá)盧西亞自治區(qū)政府資助。

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