2021年6月23日，阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼，savolitinib）已在中國(guó)獲得有條件批準(zhǔn)，用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

此前，賽沃替尼的新藥上市申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（“國(guó)家藥監(jiān)局”）納入優(yōu)先審評(píng)。此次獲批標(biāo)志著賽沃替尼這種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在全球范圍內(nèi)首次通過(guò)注冊(cè)審批。
中國(guó)肺癌患者人數(shù)占到全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的發(fā)生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變1-3。這種突變?cè)诜稳饬鰳影≒SC）中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感1,4。
中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)于賽沃替尼的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)在中國(guó)開展的II期單臂臨床研究中取得的積極結(jié)果，入組患者為伴有此類突變的非小細(xì)胞肺癌患者，包括肺肉瘤樣癌患者。根據(jù)獨(dú)立審查評(píng)估的該臨床研究主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）結(jié)果顯示，賽沃替尼表現(xiàn)出良好和持久的抗腫瘤活性。進(jìn)一步的獲批取決于在該患者群體中成功完成驗(yàn)證性研究。阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國(guó)獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國(guó)獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙在中國(guó)獲批 用于治療MET基因突變肺癌患者-肽度TIMEDOO
II期臨床研究中：
中位隨訪時(shí)間為17.6個(gè)月，在所有使用賽沃替尼治療的受試者中，ORR為42.9%（95%置信區(qū)間[CI] 31.1-55.3)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個(gè)月（95% ?置信區(qū)間[CI] 4.2-9.6）。
PFS在各亞組中具有臨床意義，并且ORR結(jié)果與既往治療或腫瘤組織情況無(wú)關(guān)，腫瘤組織亞型包括肺肉瘤樣癌亞型患者（40.0%，95%置信區(qū)間[CI] 21.1-61.3）和其他非小細(xì)胞肺癌亞型患者（44.4%，95% ?置信區(qū)間[CI] 29.6-60.0）。整個(gè)研究人群的DCR 為 82.9%（95%置信區(qū)間[CI] 72.0-90.8）。
賽沃替尼的安全性和耐受性特征與之前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。大多數(shù)不良反應(yīng)均屬于1-2級(jí)，并且可以通過(guò)調(diào)整劑量或者停用藥物得到解決。3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率為45.7%，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為24%。一例PSC患者因腫瘤溶解綜合征而死亡。
II期臨床研究中的結(jié)果已在2020年5月舉辦的2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO20）線上會(huì)議上公布，并且于2021年 6月在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》中發(fā)布。
作為與和黃醫(yī)藥共同開展的全球聯(lián)合開發(fā)項(xiàng)目的一部分，ORCHARD和SAVANNAH II期臨床研究正在開展中，以評(píng)估賽沃替尼與奧希替尼及其他藥物聯(lián)合療法用以解決非小細(xì)胞肺癌腫瘤耐藥機(jī)制，通過(guò)聯(lián)合用藥提供更長(zhǎng)的獲益時(shí)間。研究還包括乳頭狀腎細(xì)胞癌、胃癌和胃食管連接部癌等其他MET驅(qū)動(dòng)腫瘤的治療。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、肺肉瘤樣癌（PSC）和MET突變
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一2。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細(xì)胞肺癌。大部分NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期6。肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見的NSCLC亞型，占所有惡性肺部腫瘤的0.3%-3%6。與其他NSCLC亞型相比，肺肉瘤樣癌患者預(yù)后較差，可選擇的治療方案有限4,8-9。MET是一種受體酪氨酸激酶10。雖然MET基因突變常見于許多實(shí)體腫瘤，但MET 14外顯子14跳變多發(fā)于肺癌患者，在非小細(xì)胞肺癌患者中的發(fā)生率約為2%-3%，在肺肉瘤樣癌患者中的發(fā)生率為13%-22%1,4,11。MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者使用EGFR-TKI治療后獲得性耐藥的機(jī)制之一10。
關(guān)于NCT02897479 II期臨床研究
這項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的II期臨床研究NCT02897479評(píng)估了賽沃替尼治療接受既往療法后疾病進(jìn)展或無(wú)法接受化療的伴有MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PSC或其他非小細(xì)胞肺癌亞型中國(guó)患者的有效性和安全性?；颊呋隗w重使用賽沃替尼進(jìn)行治療，每天口服一次（600毫克/天，對(duì)于體重小于50kg的患者劑量為400毫克/天）?；颊叱掷m(xù)接受治療直至疾病進(jìn)展、患者死亡、出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性或停藥。該研究在中國(guó)多個(gè)研究中心招募了70名患者。主要終點(diǎn)為ORR，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為PFS、DoR和安全性評(píng)估。
關(guān)于賽沃替尼
賽沃替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。它可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）或基因擴(kuò)增而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療多種腫瘤類型（包括肺癌，腎癌和胃癌）。資料參考：阿斯利康中國(guó)