研究揭示整合素β7在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的抑制作用

4年前發(fā)布在 7X24h 資訊

Cancer Immunology Research在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）研究員陳劍峰團(tuán)隊(duì)與上海市第十人民醫(yī)院教授李濟(jì)宇團(tuán)隊(duì)、蔚青團(tuán)隊(duì)的合作研究論文Integrin β7 inhibits colorectal cancer pathogenesis via maintaining anti-tumor immunity。該研究利用生物信息學(xué)分析、臨床樣本和動(dòng)物模型揭示整合素β7（Integrin β7）能夠通過維持抗腫瘤免疫抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。

免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。整合素β7表達(dá)在部分免疫細(xì)胞表面，對(duì)免疫細(xì)胞歸巢至腸道十分重要。研究組前期研究利用β7缺陷小鼠揭示整合素β7能夠抑制腸炎的發(fā)生發(fā)展，但其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。在該研究中，研究人員利用臨床樣本發(fā)現(xiàn)β7⁺免疫細(xì)胞數(shù)量在結(jié)直腸腫瘤組織中顯著減少；并且與正常組織來源的CD8⁺T細(xì)胞相比，β7在腫瘤來源的CD8⁺T細(xì)胞上表達(dá)顯著減少。利用生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)β7高表達(dá)與更長(zhǎng)的患者生存期、更高的腫瘤內(nèi)殺傷性免疫細(xì)胞浸潤(rùn)水平、較低的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變、較低的APC和TP53的突變頻率，以及對(duì)免疫治療更好的響應(yīng)相關(guān)。利用兩種小鼠結(jié)直腸癌模型，研究人員發(fā)現(xiàn)β7缺失促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，該情況可能是由于活化的CD8⁺T細(xì)胞、效應(yīng)記憶CD8⁺T細(xì)胞、IFNγ⁺ CD8⁺T細(xì)胞等在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要功能的免疫細(xì)胞瘤內(nèi)浸潤(rùn)減少導(dǎo)致。