北京時間2021年7月8日，百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球化的生物制藥公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安?（替雷利珠單抗注射液）用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的新適應(yīng)癥上市申請（sBLA）。
百濟神州腫瘤免疫學首席醫(yī)學官賁勇醫(yī)學博士表示：“我們很高興地宣布百澤安?的第八項新適應(yīng)癥上市申請在中國獲受理，其中有五項已在國內(nèi)獲批。作為首個全球食管鱗狀細胞癌的3期研究，RATIONALE 302研究充分考慮了不同國家和地區(qū)的臨床實踐差異，使其研究成果真正具備全球代表性。臨床數(shù)據(jù)顯示，百澤安?單藥治療二線局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的療效優(yōu)于化療，相較于化療患者的總生存期（OS）得到進一步提升。我們期待與藥品審評中心保持溝通與交流，讓這一創(chuàng)新治療藥物能夠盡快造福國內(nèi)局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者?！?
此項新適應(yīng)癥上市申請是基于一項隨機、開放性、多中心的全球3期臨床試驗RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結(jié)果。該試驗旨在評估百澤安?對比研究者選擇的化療，作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。試驗主要終點是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點是PD-L1高表達人群（定義為目測估計綜合陽性評分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性，共有512例來自亞洲、歐洲和北美的11個國家或地區(qū)的患者入組試驗，這些患者以1：1的比例隨機分配至百澤安?組或化療組（化療組的治療方案為研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊立替康）。百濟神州于2021年美國臨床腫瘤學會年會上公布了此項臨床試驗的結(jié)果。
關(guān)于食管鱗狀細胞癌
食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。中國作為食管癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%[i]。食管癌主要分為鱗癌和腺癌，其中歐美國家以腺癌為主，約占整體發(fā)病率的70%。而在中國，95%以上的患者為食管鱗狀細胞癌[ii]。
關(guān)于百澤安?（替雷利珠單抗注射液）
百澤安?（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安?是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已在五項適應(yīng)癥中批準百澤安?，包括完全批準百澤安?聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者和百澤安?聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者，以及附條件批準百澤安?用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少經(jīng)過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者。針對上述三項附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結(jié)果。

此外，三項百澤安?新適應(yīng)癥上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者、一項用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤患者和一項用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。

百濟神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了17項百澤安?的注冊性臨床試驗，其中包括13項3期臨床試驗和4 項關(guān)鍵性2 期臨床試驗。

2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安?。

百澤安?在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安?（替雷利珠單抗注射液）的臨床項目
百澤安?開展的臨床試驗包括:
  • 替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875）
  • 替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04486391）
  • 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗 （clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04379635）
  • 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716）
  • 替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773）
  • 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897）
  • 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221）
  • 替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442）
  • 替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03957590）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03777657）
  • 替雷利珠單抗用于治療復發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973）
  • 替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889）
  • 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03924986）

參考：百濟神州公眾號