阿斯利康今日宣布，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗），已在中國被批準(zhǔn)聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果予以批準(zhǔn)此適應(yīng)癥。該研究顯示，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善。此外，中國患者人群的結(jié)果與全球患者人群結(jié)果一致。
小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強(qiáng)、迅速擴(kuò)增的肺癌，盡管對(duì)初始化療敏感，但通常會(huì)在治療后迅速復(fù)發(fā)和進(jìn)展1,2，預(yù)后極差，只有7%的小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活，而廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活的僅有3%3。阿斯利康今日宣布英飛凡在中國獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌-肽度TIMEDOO阿斯利康今日宣布英飛凡在中國獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌-肽度TIMEDOO阿斯利康今日宣布英飛凡在中國獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌-肽度TIMEDOO阿斯利康今日宣布英飛凡在中國獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌-肽度TIMEDOO
CASPIAN III期臨床試驗(yàn)于2019年6月達(dá)到了度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的總生存期主要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療組相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.73；95%置信區(qū)間[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位總生存期為13.0個(gè)月，而單獨(dú)化療組為10.3個(gè)月。這些結(jié)果于2019年10月發(fā)表在《柳葉刀》上4 。結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了更高的客觀緩解率（68％對(duì)比單獨(dú)化療組的58％），且度伐利尤單抗聯(lián)合化療延遲了疾病癥狀惡化的時(shí)間4。
更新的分析顯示，在中位隨訪超過兩年后，度伐利尤單抗聯(lián)合化療可提供持續(xù)的療效獲益 (OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032)，患者的中位總生存期為12.9個(gè)月，而單獨(dú)化療組為10.5個(gè)月。使用度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的兩年總生存率（OS%）為22.2%，而單獨(dú)化療組為14.4%。且度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這類藥物已知的安全性一致。未有患者檢測(cè)到在度伐利尤單抗治療后的抗藥抗體呈陽性。
中國患者人群的安全性和有效性結(jié)果與全球總體試驗(yàn)人群一致。中國患者人群的詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
CASPIAN III期臨床試驗(yàn)中，使用固定劑量的度伐利尤單抗（1500mg）聯(lián)合化療，每三周給藥一次，持續(xù)4個(gè)周期，然后單藥維持每四周給藥一次，直到病情進(jìn)展。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑已在超過55個(gè)國家（包括美國、日本和整個(gè)歐盟）被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。
作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進(jìn)行III期ADRIATIC研究，對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌聯(lián)合同步放化療后的維持治療進(jìn)行探索。此外，根據(jù) PACIFIC III期試驗(yàn)的結(jié)果，度伐利尤單抗也已在美國、日本、中國、整個(gè)歐盟和許多其他國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于以根治為目的的放化療后Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌的治療。
關(guān)于小細(xì)胞肺癌
肺癌是所有男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一5。肺癌大致可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，約15%為SCLC6。約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），這些患者的癌癥已廣泛擴(kuò)散至整個(gè)肺部或身體其他部位3。
關(guān)于CASPIAN研究
CASPIAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期臨床試驗(yàn)，入組805例一線治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。該試驗(yàn)比較了度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、度伐利尤單抗+tremelimumab+化療、以及單獨(dú)化療。在兩個(gè)試驗(yàn)組中，患者接受四周期的化療。在對(duì)照組中，患者最多接受6周期化療，同時(shí)根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。該臨床試驗(yàn)在全球23個(gè)國家的200多個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是總生存期。2019年6月，阿斯利康宣布，CASPIAN試驗(yàn)的預(yù)定的中期分析表明度伐利尤單抗聯(lián)合化療已達(dá)到了總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。2020年3月，公司宣布接受tremelimumab聯(lián)合治療組未達(dá)到其總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。
關(guān)于英飛凡
英飛凡（度伐利尤單抗）是一個(gè)人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。除了廣泛期小細(xì)胞肺癌和Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批外，英飛凡在多個(gè)國家也被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次獲批以來，已有超過100, 000名患者接受了英飛凡治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，英飛凡目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗癌藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、肝細(xì)胞癌、膽管癌（一種肝臟癌癥）、食管癌、胃癌和胃食管結(jié)合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。

資料參考：阿斯利康公眾號(hào)