2021年6月28日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授、天津醫(yī)科大學(xué)周東明教授研究團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Immunology雜志在線發(fā)表題為Single-Dose Immunization With a Chimpanzee Adenovirus-Based Vaccine Induces Sustained and Protective Immunity Against SARS-CoV-2 Infection（單次免疫黑猩猩腺病毒載體疫苗有效誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)新型冠狀病毒的長(zhǎng)期保護(hù)性免疫反應(yīng)）研究論文。該研究利用稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，研發(fā)了一種針對(duì)COVID-19的新型載體疫苗，在動(dòng)物模型體內(nèi)展示了很強(qiáng)的保護(hù)作用，為進(jìn)一步推動(dòng)該疫苗的臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來，世界各地的研究團(tuán)隊(duì)開展基于病毒株及其序列的疫苗設(shè)計(jì)，目前已有多個(gè)預(yù)防性疫苗獲得了世界衛(wèi)生組織監(jiān)管部門緊急批準(zhǔn)使用，其中包括輝瑞/BioNtech和Moderna公司的mRNA疫苗、強(qiáng)生與阿斯利康公司的腺病毒載體疫苗、以及我國(guó)的滅活疫苗等等。目前病毒仍在全球肆虐，急需研制更多安全、高效的疫苗來進(jìn)行疫情控制。

研究團(tuán)隊(duì)利用黑猩猩腺病毒載體AdC68為疫苗載體，設(shè)計(jì)了三種基于該載體的疫苗，分別表達(dá)全長(zhǎng)spike蛋白 (AdC68-19S)或受體結(jié)合域(RBD)蛋白與兩個(gè)不同的信號(hào)序列(AdC68-19RBD和AdC68-19RBDs)。通過小鼠模型，證明了腺病毒載體疫苗AdC68-19S具有較強(qiáng)的免疫原性。單針肌肉注射免疫均可誘導(dǎo)BALB/c小鼠產(chǎn)生強(qiáng)大并持續(xù)的強(qiáng)中和抗體反應(yīng)，免疫效果上AdC68-19S優(yōu)于AdC68-19RBD和AdC68-19RBDs。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)AdC68-19S疫苗在非人靈長(zhǎng)類（恒河猴）動(dòng)物模型和敘利亞黃金倉(cāng)鼠動(dòng)物模型中的免疫原性及保護(hù)效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)單針免疫可誘導(dǎo)恒河猴產(chǎn)生對(duì)大劑量SARS-CoV-2活病毒的保護(hù)性免疫。與對(duì)照組相比，接種疫苗的恒河猴肺部和鼻拭子中的病毒RNA顯著減少，肺部病理癥狀也得到緩解。AdC68-19S疫苗在SARS-CoV-2感染模型-敘利亞倉(cāng)鼠模型中也發(fā)現(xiàn)了類似的保護(hù)作用。通過這綜上所述，這些結(jié)果證實(shí)了AdC68-19S可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中誘導(dǎo)保護(hù)性免疫反應(yīng)，值得進(jìn)一步開發(fā)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。目前，AdC68-19S疫苗已由清華大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合沃森生物共同合作申請(qǐng)獲得藥物臨床試驗(yàn)批件，正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)I期。

圖1. AdC68-19S疫苗在倉(cāng)鼠模型和恒河猴模型中的保護(hù)性評(píng)估（Created with BioRender.com）

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生李明茜、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)博士生郭景奧、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所魯帥堯教授、香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院博士后周潤(rùn)宏、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)碩士生史宏揚(yáng)以及清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員史宣玲為該研究的第一作者，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授、天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院周東明教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所彭小忠研究員以及香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院陳志偉教授為該研究的共同通訊作者。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭永研究員、祁海教授，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳鴻霖教授、深圳市第三人民醫(yī)院張政教授以及云南沃森生物技術(shù)股份有限公司副董事長(zhǎng)黃鎮(zhèn)為該工作提供大量幫助和指導(dǎo)。該研究由國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)和清華大學(xué)自主科研計(jì)劃、春風(fēng)基金、北京市結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心、騰訊基金會(huì)、水滴籌基金、泰禾基金等機(jī)構(gòu)的大力支持。

原文鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.697074/full

來源：清華大學(xué)