清華大學醫(yī)學院張林琦教授、天津醫(yī)科大學周東明教授研究團隊在Frontiers in Immunology雜志在線發(fā)表題為Single-Dose Immunization With a Chimpanzee Adenovirus-Based Vaccine Induces Sustained and Protective Immunity Against SARS-CoV-2 Infection（單次免疫黑猩猩腺病毒載體疫苗有效誘導產(chǎn)生針對新型冠狀病毒的長期保護性免疫反應）研究論文。該研究利用稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，研發(fā)了一種針對COVID-19的新型載體疫苗，在動物模型體內(nèi)展示了很強的保護作用，為進一步推動該疫苗的臨床試驗奠定了堅實的科學基礎。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來，世界各地的研究團隊開展基于病毒株及其序列的疫苗設計，目前已有多個預防性疫苗獲得了世界衛(wèi)生組織監(jiān)管部門緊急批準使用，其中包括輝瑞/BioNtech和Moderna公司的mRNA疫苗、強生與阿斯利康公司的腺病毒載體疫苗、以及我國的滅活疫苗等等。目前病毒仍在全球肆虐，急需研制更多安全、高效的疫苗來進行疫情控制。

研究團隊利用黑猩猩腺病毒載體AdC68為疫苗載體，設計了三種基于該載體的疫苗，分別表達全長spike蛋白 (AdC68-19S)或受體結(jié)合域(RBD)蛋白與兩個不同的信號序列(AdC68-19RBD和AdC68-19RBDs)。通過小鼠模型，證明了腺病毒載體疫苗AdC68-19S具有較強的免疫原性。單針肌肉注射免疫均可誘導BALB/c小鼠產(chǎn)生強大并持續(xù)的強中和抗體反應，免疫效果上AdC68-19S優(yōu)于AdC68-19RBD和AdC68-19RBDs。研究團隊對AdC68-19S疫苗在非人靈長類（恒河猴）動物模型和敘利亞黃金倉鼠動物模型中的免疫原性及保護效果進行了研究，發(fā)現(xiàn)單針免疫可誘導恒河猴產(chǎn)生對大劑量SARS-CoV-2活病毒的保護性免疫。與對照組相比，接種疫苗的恒河猴肺部和鼻拭子中的病毒RNA顯著減少，肺部病理癥狀也得到緩解。AdC68-19S疫苗在SARS-CoV-2感染模型-敘利亞倉鼠模型中也發(fā)現(xiàn)了類似的保護作用。通過這綜上所述，這些結(jié)果證實了AdC68-19S可以在實驗動物中誘導保護性免疫反應，值得進一步開發(fā)進入人體臨床試驗。目前，AdC68-19S疫苗已由清華大學、天津醫(yī)科大學聯(lián)合沃森生物共同合作申請獲得藥物臨床試驗批件，正在國內(nèi)進行臨床試驗I期。

圖1. AdC68-19S疫苗在倉鼠模型和恒河猴模型中的保護性評估（Created with BioRender.com）

清華大學醫(yī)學院博士生李明茜、中國科學院大學博士生郭景奧、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所魯帥堯教授、香港大學李嘉誠醫(yī)學院博士后周潤宏、中國科學院大學碩士生史宏揚以及清華大學醫(yī)學院副研究員史宣玲為該研究的第一作者，清華大學醫(yī)學院張林琦教授、天津醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院周東明教授、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所彭小忠研究員以及香港大學李嘉誠醫(yī)學院陳志偉教授為該研究的共同通訊作者。清華大學醫(yī)學院郭永研究員、祁海教授，香港大學醫(yī)學院陳鴻霖教授、深圳市第三人民醫(yī)院張政教授以及云南沃森生物技術股份有限公司副董事長黃鎮(zhèn)為該工作提供大量幫助和指導。該研究由國家科技重大專項、國家自然科學基金、北京市科學技術委員會、深圳市科技創(chuàng)新委員會和清華大學自主科研計劃、春風基金、北京市結(jié)構生物學高精尖創(chuàng)新中心、騰訊基金會、水滴籌基金、泰禾基金等機構的大力支持。

原文鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.697074/full

來源：清華大學