據(jù)悉III期DESTINY-Breast03頭對頭研究的陽性結果表明，阿斯利康與第一三共合作的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物Enhertu (trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd) 優(yōu)于恩美曲妥珠單抗 (T-DM1)?。
按照研究中期分析計劃，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會 (IDMC) 得出結論，DESTINY-Breast03達到了無進展生存期 (PFS) 的主要終點，顯示出對于HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的無法切除和/或轉移性乳腺癌患者有高度顯著的統(tǒng)計學差異，并具有臨床意義的PFS改善。DESTINY-Breast03研究同時顯示，雖然總生存率 (OS) 數(shù)據(jù)尚未成熟，T-DXd在關鍵次要終點顯示出相較T-DM1明顯的OS改善趨勢。T-DXd的安全性與先前的臨床試驗一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題，也沒有出現(xiàn)4級或5級間質性肺疾病 (ILD) 事件。
阿斯利康腫瘤研發(fā)部 (R&D) 執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“HER2陽性轉移性乳腺癌患者在首次標準治療后常常出現(xiàn)疾病進展，迫切需要新的選擇和更好的結果。此次變革性的PFS結果證明了與T-DM1相比，T-DXd療效更加優(yōu)越。令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)也為患者在前線治療中獲益提供了可能。第一三共研發(fā)部全球負責人Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast03是全球首個T-DXd III期頭對頭研究，結果顯示該藥有望成為既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療策略，旨在治療更前線的HER2陽性的乳腺癌患者。并且通過更廣泛的臨床研究項目，發(fā)揮其對其他HER2表達腫瘤的治療潛力。數(shù)據(jù)將會在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并與衛(wèi)生管理部門共享。T-DXd基于DESTINY-Breast01試驗的結果，在美國、日本、歐盟和其他幾個國家被批準用于治療已接受過兩種或以上抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。T-DXd正在一項全面的臨床開發(fā)項目中進行進一步測評，以評估其在多種 HER2靶向癌癥中的療效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌。乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球女性癌癥相關死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡1。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性2。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌3。HER2過表達可能是HER2基因擴增的結果，通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后相關。
盡管使用曲妥珠單抗和紫杉類藥物進行初始治療，但 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現(xiàn)疾病進展5。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期5-7。
DESTINY-Breast03是一項全球頭對頭、隨機、開放標簽、注冊III期臨床試驗，旨在評估T-DXd (5.4mg/kg) 相較于T-DM1對于HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的無法切除和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。DESTINY-Breast03主要療效終點是基于盲法獨立中央評估的PFS。次要療效終點包括 OS、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、臨床獲益率、基于研究者評估的 PFS 和安全性。DESTINY-Breast03在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心招募了大約500名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) 是一種靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。T-DXd由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物Dxd）連接組成?；贒ESTINY-Breast01試驗的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在加拿大、歐盟、以色列、日本、英國和美國被批準用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。
基于DESTINY-Gastric01試驗的結果，T-DXd（6.4mg/kg）在以色列、日本和美國被批準用于接受以曲妥珠單抗為基礎治療后進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
一項評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌癥中（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內進行。聯(lián)合免疫治療等其他抗癌治療的試驗也在進行中?；贒ESTINY-CRC01和DESTINY-C01試驗的數(shù)據(jù)，T-DXd在《2021年臨床癌癥進展》報告中被定義為“ASCO年度臨床進展：胃腸道癌癥的分子圖譜驅動進展”兩項重大進展之一。同時，基于DESTINY-Lung01試驗HER2突變隊列的中期結果，被定義為非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療的年度進展之一。
2020年5月，T-DXd還獲得了突破性療法認定，用于治療在鉑類藥物治療期間或之后疾病進展的HER2突變轉移性NSCLC患者。
2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發(fā)和商業(yè)化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生產和供應。隨著對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰(zhàn)和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死原因。阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。阿斯利康旨在通過基礎治療藥物芙仕得（氟維司群）和諾雷得（戈舍瑞林）、新一代口服SERD和潛在新藥AZD9833，持續(xù)改善HR陽性乳腺癌患者的結局。
PARP抑制劑奧拉帕利可用于BRCA胚系突變轉移性乳腺癌患者的靶向治療。阿斯利康和默沙東持續(xù)探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。
隨著T-DXd（靶向HER2抗體藥物偶聯(lián)物 [ADC] trastuzumab deruxtecan）獲批用于經(jīng)治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正攜手探索該藥用于治療更早線患者及用于新的乳腺癌亞型的可能性。為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等其他腫瘤藥物聯(lián)合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯(lián)合用藥的潛在效果，同時與第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在效果。
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領先的多元化的產品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
資料參考：阿斯利康
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