近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰教授科研團隊在一項納入902名胃癌患者的大樣本、多中心的研究中，發(fā)現(xiàn)胃癌患者腫瘤組織內(nèi)的“CD73蛋白”在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫抑制和免疫治療抵抗中扮演了“不光彩”的角色，是胃癌免疫逃逸的“爪牙”；同時，CD73蛋白的表達可作為胃癌患者生存時間與治療敏感性的重要預(yù)測因子，對指導(dǎo)胃癌的個體化治療具有重要意義。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《歐洲癌癥雜志》。

據(jù)徐潔杰介紹，胃癌患者的術(shù)后生存評估、化療反應(yīng)性預(yù)測以及對化療不敏感患者的治療方案選擇，是胃癌臨床診治面臨的三大難題。近年來，免疫治療逐漸成為一種新興的腫瘤治療方法，在多種腫瘤中取得了較好的療效。然而，其在胃癌患者中的有效率只有不到20%。胃癌患者的個體差異和胃癌本身的高度異質(zhì)性決定了只有采取個體化治療才能獲得最佳治療效果。因此精準篩選對現(xiàn)有療法敏感的患者群體、開發(fā)新的腫瘤治療策略成為

徐潔杰科研團隊研究發(fā)現(xiàn)，胃癌免疫微環(huán)境中的CD73蛋白能夠“策反”殺傷腫瘤的“戰(zhàn)士”——CD8⁺T細胞，誘導(dǎo)它們上調(diào)表達抑制性受體PD-1，并減少發(fā)揮抗腫瘤免疫功能的關(guān)鍵因子的分泌，使本來可高效殺傷腫瘤的免疫反應(yīng)出現(xiàn)“免疫剎車”，從而導(dǎo)致胃癌免疫逃逸及患者的不良預(yù)后。有趣的是，雖然高表達CD73蛋白的胃癌患者預(yù)后更差，但是他們對于術(shù)后輔助化療具有更好的反應(yīng)性，而低表達CD73蛋白的胃癌患者則在接受帕博麗珠單抗藥物免疫治療時獲得了更好的療效，這提示CD73蛋白可能成為胃癌輔助化療及免疫治療的伴隨診斷標志物。

專家表示，該研究首次提出胃癌患者腫瘤組織內(nèi)的CD73蛋白可以作為胃癌患者的新型預(yù)后標志、潛在免疫治療靶標和個體化用藥的指導(dǎo)因子，為胃癌患者預(yù)后預(yù)測模型的優(yōu)化以及個體化治療策略的開發(fā)提供了新思路。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.08.006

來源：《歐洲癌癥雜志》