世界衛(wèi)生組織（WHO）自1977年起每2年頒布一版《基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單》（WHO-EML），其中納入了適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求、劑型適宜、價格合理、能夠保障供應(yīng)且公眾可公平獲得的藥品。

那么，WHO所列基本抗癌藥物是不是和全球臨床一線腫瘤醫(yī)生的意見相同呢？近日最新發(fā)表在《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）上的一項研究對此展開分析。論文介紹，這是“首個比較WHO基本藥物與臨床醫(yī)生認(rèn)識一致性的研究”。

結(jié)果顯示，無論是WHO-EML還是全球一線腫瘤醫(yī)生，選擇比例最高的“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物均以經(jīng)濟、傳統(tǒng)的細胞毒類化療藥物為主。此外，經(jīng)典靶向藥物如曲妥珠單抗、利妥昔單抗、伊馬替尼；肺癌靶向藥物奧希替尼；免疫治療藥物帕博利珠單抗、納武利尤單抗（也是最早在中國獲批上市的兩款免疫檢查點抑制劑）也入選前20榜單中。

截圖來源：Lancet Oncology

靶向和免疫治療創(chuàng)新藥物的不斷問世，極大提高了惡性腫瘤的治療效果。與此同時，WHO-EML中納入的抗癌藥物品種數(shù)量也大大增加（從1977年僅7種增加至2019年共55種）。當(dāng)前這項國際性橫斷面調(diào)查研究以線上調(diào)查問卷的形式開展，共有來自82個國家的948位臨床腫瘤醫(yī)生（中位年齡47歲）符合要求并完成調(diào)查。

腫瘤醫(yī)生心目中的“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物

根據(jù)調(diào)查分析結(jié)果，總體而言，來自全球82個不同國家的948位腫瘤醫(yī)生選擇的“高優(yōu)先級”抗癌藥物前20種分別依次為多柔比星、順鉑、紫杉醇、帕博利珠單抗、曲妥珠單抗、卡鉑、氟尿嘧啶、他莫昔芬、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、多西他賽、奧沙利鉑、地塞米松、納武利尤單抗、利妥昔單抗、伊馬替尼、吉西他濱、依托泊苷、奧希替尼和來曲唑。

▲948位腫瘤醫(yī)生選擇的高優(yōu)先級抗癌藥物TOP 20（圖片來源：參考資料[1]）

在這些腫瘤醫(yī)生選擇的前20種“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物中，有12種（60%）是細胞毒類化療藥物、4種（20%）為靶向藥物、2種（10%）為免疫治療藥物、2種（10%）為激素類藥物。其中，有13種（65%）為2000年前獲得美國FDA批準(zhǔn)的藥物。除奧希替尼外，這20種藥物中共有19種（95%）目前在WHO-EML中。

腫瘤醫(yī)生選擇最多（占比超過40%）的“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物有7種，分別為多柔比星（53%）、順鉑（50%）、紫杉醇（45%）、帕博利珠單抗（44%）、曲妥珠單抗（42%）、卡鉑（41%）和氟尿嘧啶（41%）。

“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物都適用于哪些癌種？

當(dāng)前，細胞毒類化療藥物在惡性腫瘤的治療中仍然占據(jù)重要位置，在腫瘤醫(yī)生選擇最多的7種“高優(yōu)先級”抗癌藥物中，有5種均為細胞毒類化療藥物（涉及蒽環(huán)類、紫杉類、鉑類以及氟尿嘧啶類）。此外，抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗以及免疫檢查點抑制劑PD-1單抗帕博利珠單抗也同樣入選。

? 多柔比星

多柔比星是1969年從松鏈絲菌淺灰色變株（Streptomyces peucetius）中提取分離到的蒽環(huán)類抗生素，具有很強的抗癌活性，可用于治療軟組織和骨肉瘤、多種實體腫瘤（乳腺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲狀腺癌）。此外，多柔比星還可用于治療急性淋巴細胞白血病、急性髓系白血病和霍奇金淋巴瘤。目前，其脂質(zhì)體劑型也已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療鉑類化療失敗的卵巢癌、艾滋病相關(guān)的卡波西肉瘤以及多發(fā)性骨髓瘤。

? 順鉑和卡鉑

鉑類藥物順鉑和卡鉑是目前臨床上使用最廣的化療藥物之一，被廣泛用于治療非小細胞肺癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌和頭頸部腫瘤等常見惡性腫瘤。

順鉑可作為單藥或聯(lián)合其他抗癌藥物用于誘導(dǎo)治療和新輔助治療。目前在成人腫瘤患者的治療中，順鉑獲得FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥涉及晚期卵巢癌、睪丸癌和膀胱癌等。此外，順鉑與其他藥物的聯(lián)合方案也可用于在女性中占主導(dǎo)地位的惡性腫瘤，如乳腺癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌以及妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的治療。

卡鉑為第二代鉑類藥物，主要應(yīng)用于婦科腫瘤（如卵巢癌、宮頸癌等）以及呼吸道腫瘤（如肺癌、鼻咽癌等）等的治療。

? 紫杉醇

作為經(jīng)典的紫杉類藥物，目前紫杉醇在美國FDA獲批的適應(yīng)癥包括：

1. 淋巴結(jié)陽性乳腺癌的輔助治療；

2. 含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合治療方案失敗后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；

3. 含蒽環(huán)類藥物輔助治療6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；

4. 艾滋病相關(guān)卡波西肉瘤的治療（二線）；

5. 不適合手術(shù)和/或放療非小細胞肺癌患者的聯(lián)合治療；

6. 聯(lián)合順鉑用于卵巢癌的治療；

7. 聯(lián)合順鉑用于晚期卵巢癌的序貫治療等。

? 帕博利珠單抗

免疫治療藥物的問世，為腫瘤藥物治療領(lǐng)域帶來突破性的進展，免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1單抗）在多種惡性腫瘤治療中均體現(xiàn)出巨大優(yōu)勢。

作為最早獲批上市的PD-1單抗之一，帕博利珠單抗最早于2014年9月獲得FDA加速批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的治療。此后，帕博利珠單抗又獲批多種不同類型腫瘤諸多適應(yīng)癥，如黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、腎細胞癌、尿路上皮癌等。

與2017版相比，2019版WHO-EML首次將免疫治療藥物納入目錄清單，而此次帕博利珠單抗入選“高優(yōu)先級”基本抗癌藥物，再次體現(xiàn)了免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域的重要地位。

? 曲妥珠單抗

作為經(jīng)典的抗HER2靶向治療藥，曲妥珠單抗被廣泛應(yīng)用于HER2陽性乳腺癌的全程管理（早期新輔助、輔助，晚期治療）以及HER2陽性胃癌的治療。此外，曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗方案，以及基于曲妥珠單抗的抗體藥物偶聯(lián)物T-DM1也被廣泛用于HER2陽性乳腺癌的治療。

? 氟尿嘧啶

氟尿嘧啶目前獲批的適應(yīng)癥涉及胃腺癌、胰腺癌、乳腺癌以及結(jié)直腸腺癌等。除用于全身性治療外，氟尿嘧啶也已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)用于多種皮膚病的局部治療，如淺表性基底細胞癌。

參考資料

[1] AdamFundytus et al, Access to cancer medicines deemed essential by oncologists in82 countries: an international, cross-sectional survey, The Lancet Oncology(2021). DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00463-0

來源： 醫(yī)學(xué)新視點