近日，國(guó)際藥理學(xué)頂級(jí)雜志Pharmacology & Therapeutics在線(xiàn)全文發(fā)表了北京大學(xué)第三醫(yī)院李子健教授課題組題為“The new fate of internalized membrane receptors: Internalized activation”的文章。

文章截圖

細(xì)胞膜受體參與幾乎所有生命活動(dòng)，其功能異常是導(dǎo)致包括心血管疾病、腫瘤、代謝性疾病和神經(jīng)變性疾病等重大疾病的主要機(jī)制。因此，受體是最重要的藥物靶點(diǎn)，超過(guò)50%的藥物以受體為作用靶點(diǎn)。細(xì)胞膜受體內(nèi)吞是膜受體正常發(fā)揮功能的關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程，是藥物精準(zhǔn)研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞膜受體內(nèi)吞到細(xì)胞內(nèi)后有兩種命運(yùn)，即降解和再循環(huán)。基于李子健課題組多年來(lái)在受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的最新研究和系統(tǒng)的理論成果，結(jié)合國(guó)際同行的前沿發(fā)現(xiàn)，李子健課題組提出細(xì)胞膜受體內(nèi)吞的第三種命運(yùn)“內(nèi)吞激活”?！皟?nèi)吞激活”不僅代表了一種全新的受體激活模式，還揭示了細(xì)胞膜受體內(nèi)吞后命運(yùn)“由死到生”的現(xiàn)象和內(nèi)涵。

本文不僅系統(tǒng)地論述了內(nèi)吞激活的啟動(dòng)、內(nèi)吞途徑、亞細(xì)胞器定位及信號(hào)激活的過(guò)程，同時(shí)賦予了膜受體內(nèi)吞后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的意義：1、細(xì)胞膜受體內(nèi)吞后由死到生的命運(yùn)轉(zhuǎn)變；2、膜受體由感受器到效應(yīng)器的角色轉(zhuǎn)變；3、膜受體的時(shí)空多樣性、功能多樣性、細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的多樣性。此外，文章還深入闡釋了內(nèi)吞激活在疾病中的重要性?？傊?，本文提出的膜受體內(nèi)吞的新命運(yùn)將為受體激活理論、內(nèi)吞理論和精準(zhǔn)藥物設(shè)計(jì)理論提供全新的理解。

膜受體內(nèi)吞的新命運(yùn)：內(nèi)吞激活。膜受體內(nèi)吞已知經(jīng)典的兩個(gè)命運(yùn)是受體再循環(huán)和受體降解，內(nèi)吞激活賦予受體內(nèi)吞后的第三種命運(yùn)

本文是繼李子健課題組2021年4月應(yīng)邀在Cell子刊Trends in Cell Biology提出受體“內(nèi)吞激活”的概念（Wenjing Wang, Jingwei Bian, Zijian Li,Internalized Activation of Membrane Receptors: From Phenomenon to Theory. Trends in Cell Biology,2021 Jun;31(6):428-431.）之后，對(duì)受體內(nèi)吞理論的進(jìn)一步深化和拓展。此外，李子健課題組2018年應(yīng)邀在Cell子刊Trends in Pharmacological Sciences（Wenjing Wang, Yunhui Qiao,Zijian Li. New Insights into modes of GPCR activation. Trends in Pharmacological Sciences. 2018;39(4):367-386.）發(fā)表了G蛋白偶聯(lián)受體新激活模式的文章。

北京大學(xué)第三醫(yī)院王文景博士和邊經(jīng)緯博士生為文章的共同第一作者，李子健為通訊作者。該成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目（91939301）和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際合作與交流項(xiàng)目（81820108031）的資助。

來(lái)源： 北大第三醫(yī)院