目前大多數(shù)癌癥疫苗通過激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的反應(yīng)治療已經(jīng)在患者體內(nèi)出現(xiàn)的癌癥。近日，美國克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）宣布啟動一項(xiàng)獨(dú)特的1期臨床試驗(yàn)，將在早期三陰性乳腺癌患者（TNBC）中評估一款預(yù)防性癌癥疫苗預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的作用。該試驗(yàn)的最初目的是確定疫苗在早期三陰性乳腺癌患者中的最大耐受劑量，并觀察和優(yōu)化機(jī)體的免疫應(yīng)答。

三陰性乳腺癌患者占乳腺癌患者的15-20%，在40歲以下的女性中更為多見。由于不表達(dá)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、或人表皮生長因子受體2（HER2），患者無法接受針對這些受體的靶向療法的治療，治療選擇有限。三陰性乳腺癌是最兇險(xiǎn)的乳腺癌之一，侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差。轉(zhuǎn)移性患者確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。

這款新型癌癥疫苗針對的是一種乳腺特異性泌乳蛋白——α-乳白蛋白。在女性哺乳期停止之后它不會在正常組織中存在，然而發(fā)現(xiàn)于大多數(shù)三陰性乳腺癌中。疫苗的作用機(jī)制是基于激活針對這種“退休”蛋白的免疫反應(yīng)，提供先發(fā)制人的免疫保護(hù)，對抗表達(dá)α-乳白蛋白的新發(fā)乳腺腫瘤。

臨床前研究表明，激活針對α-乳白蛋白的免疫反應(yīng)在小鼠模型中可安全有效地預(yù)防乳腺癌。并且，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)單次接種疫苗不但可以防止小鼠模型中乳腺癌的發(fā)生，同時(shí)也抑制了已經(jīng)存在的乳腺癌的生長。相關(guān)論文發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

即將開啟的1期臨床試驗(yàn)將入組18至24例患者，這些患者在過去三年內(nèi)已經(jīng)完成了早期三陰性乳腺癌的治療，目前處于無癌狀態(tài)但具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在試驗(yàn)中，受試者將接受三次疫苗接種，每次間隔兩周，研究人員將密切監(jiān)測副作用和免疫應(yīng)答。試驗(yàn)估計(jì)于2022年9月完成。

研究人員提出，隨后的試驗(yàn)將涉及健康、無癌的乳腺癌高危女性，她們自愿接受雙側(cè)乳房切除術(shù)以降低她們的患癌風(fēng)險(xiǎn)。通常，這些女性攜帶BRCA1或BRCA2基因突變，因此患三陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。

參考資料:

[1] Cleveland Clinic Launches First-of-its-Kind Preventive Breast Cancer Vaccine Study. Retrieved October 26, 2021, from https://newsroom.clevelandclinic.org/2021/10/26/cleveland-clinic-launches-first-of-its-kind-preventive-breast-cancer-vaccine-study/

[2] Jaini, R., et, al. (2010). An autoimmune-mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination. Nature Medicine, 16(7), 799–803. https://doi.org/10.1038/nm.2161

來源：藥明康德