北京時間2021年11月15日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療食管癌（EC）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation）。這是特瑞普利單抗獲得的第四個孤兒藥資格認(rèn)定，此前特瑞普利單抗治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤已分別獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。
孤兒藥（Orphan-drug）又稱為罕見病藥，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品。FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定適用于在美國地區(qū)針對少于20萬患者的罕見病的藥物和生物制劑。本次獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，有助于特瑞普利單抗在美國的后續(xù)研發(fā)、注冊及商業(yè)化等方面享受一定的政策支持，包括但不限于（1）臨床試驗費用的稅收抵免；（2）免除新藥申請費；（3）上市后享有7年的市場獨占權(quán)且不受專利的影響。本次認(rèn)定將在一定程度上降低新藥研發(fā)投入，加快推進(jìn)臨床試驗及上市注冊的進(jìn)度。
食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計2020年，食管癌是全球第七大常見惡性腫瘤和第六大癌癥死亡原因[1]。其中，中國食管癌新發(fā)病例數(shù)高達(dá)32萬，約占全球的50%，而死亡病例數(shù)也高達(dá)30萬，約占全球的56%[1，2]。根據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，2021年美國預(yù)計約有食管癌新發(fā)病例19,000例及死亡病例15,000例[3]。晚期食管癌患者的預(yù)后較差，以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療方案，5年總生存率仍小于20%[4]。
目前，君實生物針對食管癌開展了2項特瑞普利單抗的Ⅲ期注冊臨床研究。其中，JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期研究，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療中的有效性和安全性。2021年9月，JUPITER-06研究在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會首次公布結(jié)果。該研究達(dá)到了復(fù)合主要終點，與單純化療相比，接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療的患者在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均獲得了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善?；贘UPITER-06研究，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2021年7月受理了特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請。君實生物也計劃與海外合作伙伴Coherus于2022年向美國FDA提交特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA）。
此外，一項圍手術(shù)期特瑞普利單抗聯(lián)合新輔助化療治療可切除局部晚期胸段食管鱗癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究（NCT04848753）正在開展中。
參考文獻(xiàn)
  1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf
  2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
  3. https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html
  4. https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

資料參考君實生物官微