11月24日，暨南大學醫(yī)學部生物醫(yī)學轉化研究院尹芝南教授團隊在Nature雜志在線發(fā)表了題為“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”的論文。研究突破了傳統(tǒng)觀念中白細胞介素IL-27專一性調節(jié)免疫系統(tǒng)的認知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進脂肪細胞棕色化和產(chǎn)熱，通過燃燒脂質以減輕肥胖和改善2型糖尿病。

尹芝南教授為該工作的最后通訊作者，耶魯大學Richard A Flavell教授、暨南大學醫(yī)學部生物醫(yī)學轉化研究院楊恒文副研究員及附屬珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授為該論文的共同通訊作者。暨南大學附屬珠海市人民醫(yī)院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大學醫(yī)學部生物醫(yī)學轉化研究院曹廣超副研究員及暨南大學附屬第一醫(yī)院的石綺屏副教授為共同第一作者。

(論文在Nature雜志發(fā)表)

在這一工作中，研究人員通過構建多種基因工程小鼠，進行高脂飲食誘導的肥胖模型，并結合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中白細胞介素27（IL-27）水平下降；突破了傳統(tǒng)觀念中白細胞介素IL-27專一性靶向免疫細胞的認知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細胞，導致白色脂肪細胞棕色化，并激活UCP1介導的“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質轉變?yōu)闊崃肯牡?，從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細胞，并且導致脂肪細胞分化及產(chǎn)熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點。動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。

（IL-27在肥胖人群體內作用于脂肪細胞）

近年來隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來越多的工作形式為久坐的性質，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。據(jù)世衛(wèi)組織流行病學調查顯示，2016年18歲以上的成年人中有超過19億人超重（身體質量指數(shù)-BMI≥25，占成年人口39%），其中超過6.5億人為肥胖（身體質量指數(shù)-BMI≥30，占13%），流行率與1975年相比增長近3倍。這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風險和社會負擔。尋找新的治療靶點，尤其是直接靶向脂肪細胞而有效減重的分子尤為迫切。本研究為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物，而IL-27作為體內正常表達的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應用潛力和市場價值。

該項研究得到國家科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委重點項目、教育部學科創(chuàng)新引智基地、珠海市人民醫(yī)院高水平醫(yī)院學科建設經(jīng)費的大力支持。據(jù)尹芝南教授介紹，這一工作歷時七年，是團隊成員共同努力，并得到國內外多名專家學者的支持和幫助下才得以完成。尹芝南教授團隊非常期待盡快將這一治療靶點產(chǎn)業(yè)化，希望該成果可以惠及廣大肥胖人群。

（尹芝南教授團隊）

尹芝南教授長期從事免疫與健康的基礎和臨床研究，成果豐碩。2013年入職暨南大學以來，以通訊作者發(fā)表高水平論文30余篇，其中Nature 2篇，NatureImmunology 1篇，中科院JCR-I區(qū)論文12篇，連續(xù)多年入圍Elsevier“中國高被引學者”。其中在gdT細胞領域取得一系列開創(chuàng)性成果，并將研究成果成功應用于臨床轉化，在國際上首次證實人體Vg9d2T細胞可進行同種異體回輸用于治療晚期癌癥，具有良好的安全性和有效性。由于Vg9d2T細胞具有廣譜抗腫瘤、可同種異體回輸?shù)奶匦?，以及較低的加工成本，可以廣泛惠及腫瘤患者。

原文詳見：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5

來源：暨南大學