流感病毒“阿喀琉斯之踵”找到 為通用流感疫苗研發(fā)鋪平道路
美國(guó)斯克利普斯研究所、芝加哥大學(xué)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們新發(fā)現(xiàn)了流感病毒的一個(gè)“阿喀琉斯之踵”,在尋求通用流感疫苗方面取得了進(jìn)展。近日,他們?cè)凇蹲匀弧冯s志上報(bào)告稱,即便病毒每年都發(fā)生變異,但針對(duì)病毒長(zhǎng)期被忽視部分的抗體(研究人員稱為錨抗體),有可能識(shí)別出各種各樣的流感毒株。
“發(fā)現(xiàn)病毒上一個(gè)新的‘弱點(diǎn)部位’總是非常令人興奮的,因?yàn)樗鼮楹侠淼?a target="_blank" href="http://www.fqxs.cn/tag/%e7%96%ab%e8%8b%97" title="View all posts in 疫苗">疫苗設(shè)計(jì)鋪平了道路?!彼箍死账寡芯克淌?、論文共同作者之一Andrew Ward說(shuō),“這也表明,盡管流感疫苗研究付出了這么多年的努力,但仍有新的東西有待發(fā)現(xiàn)?!?/p>
“通過(guò)確定大量變異流感毒株共有的抗體易感性部位,我們可以設(shè)計(jì)出受病毒突變影響較小的疫苗?!闭撐墓餐髡咧?、威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院兒科教授Patrick Wilson(之前在芝加哥大學(xué)工作)說(shuō)。
在一個(gè)典型的年份,流感在美國(guó)影響超2000萬(wàn)人,并導(dǎo)致超2萬(wàn)人死亡。流感疫苗通常誘使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能識(shí)別血凝素(HA)頭部的抗體,HA是一種從流感病毒表面向外延伸的蛋白質(zhì)。HA頭部是最容易到達(dá)的區(qū)域,這使其成為免疫系統(tǒng)的一個(gè)目標(biāo)。然而,它也是最容易變異的區(qū)域之一,因此常常需要新的疫苗。
研究人員已設(shè)計(jì)出了更通用的流感疫苗,刺激人體產(chǎn)生針對(duì)HA不易變化的莖段的抗體,莖段在流感病毒粒子和HA頭部之間。目前,一些通用流感疫苗正處于早期臨床試驗(yàn)階段。
在這項(xiàng)新研究中,一個(gè)由科學(xué)家組成的合作團(tuán)隊(duì)對(duì)358種不同的抗體進(jìn)行了鑒定。這些抗體存在于人的血液中,這些人或接種過(guò)季節(jié)性流感疫苗(正在進(jìn)行一期試驗(yàn)的通用流感疫苗),或曾感染過(guò)流感。
研究顯示,許多存在于參與者血液中的抗體是已知的能識(shí)別HA頭部或莖部的抗體。值得注意的是,一組新的抗體脫穎而出,它們結(jié)合在莖段的最底部——靠近HA附著于流感病毒粒子膜上的位置。
研究人員對(duì)此開(kāi)展了進(jìn)一步研究。他們從21個(gè)個(gè)體中鑒定出50種不同的HA錨抗體。他們發(fā)現(xiàn),這些抗體可以識(shí)別多種H1流感病毒,而H1流感病毒是許多季節(jié)性流感毒株的組成部分。在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中,一些抗體還能識(shí)別H2和H5流感毒株。在小鼠中,抗體成功保護(hù)小鼠免受3種不同H1流感病毒的感染。
重要的是,這些抗體似乎在人體中相當(dāng)普遍,并且是任何人的身體都能產(chǎn)生的一類抗體。
“人類的免疫系統(tǒng)已經(jīng)有能力制造針對(duì)這種表位的抗體,所以現(xiàn)在只需應(yīng)用現(xiàn)代蛋白質(zhì)工程方法制造出疫苗,誘導(dǎo)出足夠多數(shù)量的抗體?!闭撐牡谝蛔髡咧弧⒅ゼ痈绱髮W(xué)博士后Jenna Guthmiller補(bǔ)充道。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04356-8
來(lái)源: 中國(guó)科學(xué)報(bào)


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