美國斯克利普斯研究所、芝加哥大學和西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家們新發(fā)現(xiàn)了流感病毒的一個“阿喀琉斯之踵”,在尋求通用流感疫苗方面取得了進展。近日,他們在《自然》雜志上報告稱,即便病毒每年都發(fā)生變異,但針對病毒長期被忽視部分的抗體(研究人員稱為錨抗體),有可能識別出各種各樣的流感毒株。

“發(fā)現(xiàn)病毒上一個新的‘弱點部位’總是非常令人興奮的,因為它為合理的疫苗設計鋪平了道路?!彼箍死账寡芯克淌?、論文共同作者之一Andrew Ward說,“這也表明,盡管流感疫苗研究付出了這么多年的努力,但仍有新的東西有待發(fā)現(xiàn)?!?/p>

“通過確定大量變異流感毒株共有的抗體易感性部位,我們可以設計出受病毒突變影響較小的疫苗?!闭撐墓餐髡咧弧⑼枴た的螤栣t(yī)學院兒科教授Patrick Wilson(之前在芝加哥大學工作)說。

在一個典型的年份,流感在美國影響超2000萬人,并導致超2萬人死亡。流感疫苗通常誘使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能識別血凝素(HA)頭部的抗體,HA是一種從流感病毒表面向外延伸的蛋白質(zhì)。HA頭部是最容易到達的區(qū)域,這使其成為免疫系統(tǒng)的一個目標。然而,它也是最容易變異的區(qū)域之一,因此常常需要新的疫苗。

研究人員已設計出了更通用的流感疫苗,刺激人體產(chǎn)生針對HA不易變化的莖段的抗體,莖段在流感病毒粒子和HA頭部之間。目前,一些通用流感疫苗正處于早期臨床試驗階段。

在這項新研究中,一個由科學家組成的合作團隊對358種不同的抗體進行了鑒定。這些抗體存在于人的血液中,這些人或接種過季節(jié)性流感疫苗(正在進行一期試驗的通用流感疫苗),或曾感染過流感。

研究顯示,許多存在于參與者血液中的抗體是已知的能識別HA頭部或莖部的抗體。值得注意的是,一組新的抗體脫穎而出,它們結(jié)合在莖段的最底部——靠近HA附著于流感病毒粒子膜上的位置。

研究人員對此開展了進一步研究。他們從21個個體中鑒定出50種不同的HA錨抗體。他們發(fā)現(xiàn),這些抗體可以識別多種H1流感病毒,而H1流感病毒是許多季節(jié)性流感毒株的組成部分。在實驗室測試中,一些抗體還能識別H2和H5流感毒株。在小鼠中,抗體成功保護小鼠免受3種不同H1流感病毒的感染。

重要的是,這些抗體似乎在人體中相當普遍,并且是任何人的身體都能產(chǎn)生的一類抗體。

“人類的免疫系統(tǒng)已經(jīng)有能力制造針對這種表位的抗體,所以現(xiàn)在只需應用現(xiàn)代蛋白質(zhì)工程方法制造出疫苗,誘導出足夠多數(shù)量的抗體。”論文第一作者之一、芝加哥大學博士后Jenna Guthmiller補充道。

相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04356-8

來源: 中國科學報