不同種類降壓藥與糖脂代謝關(guān)系的跨種族孟德爾隨機化研究 （課題組供圖）

1月26日， Diabetologia在線發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院/國家心血管病中心教授魯向鋒和香港大學(xué)教授趙潔合作研究成果。該研究采用孟德爾隨機化（MR）的方法，利用跨種族人群全基因組數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評價了不同種類降壓藥對糖脂代謝的影響。

高血壓患者常常合并糖尿病和血脂異常。既往研究表明，盡管不同種類的降壓藥對于心血管疾病防治都具有重要的保護作用，但其對血糖和血脂等危險因素的影響卻不盡相同，尤其是在中國人群中缺乏長期大規(guī)模隨機對照試驗的證據(jù)。

本研究利用100余萬歐洲人群和50余萬東亞人群糖尿病和血壓基因組數(shù)據(jù)，評價血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑（BBs）和鈣通道阻滯劑（CCBs）藥物靶基因的遺傳變異與血糖和血脂水平以及糖尿病風(fēng)險的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，無論對于歐美人群還是東亞人群，ACEI藥物具有預(yù)防糖尿病的作用，ACE基因變異與糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低有關(guān)，而BBs的靶點基因ADRB1變異與糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加顯著相關(guān)。對于血脂影響的分析發(fā)現(xiàn)BBs與甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低有關(guān)，而CCBs的11個藥物靶點基因變異與低密度脂蛋白膽固醇水平升高有關(guān)。

孟德爾隨機化分析使用遺傳變異作為工具變量，可以潛在的因果判斷證據(jù)，既能克服傳統(tǒng)觀察性流行病學(xué)研究中潛在混雜因素、反向因果關(guān)聯(lián)等對結(jié)果的影響，也彌補了由于種種原因無法開展隨機對照試驗的不足。

業(yè)內(nèi)專家表示，此項研究從人群基因組學(xué)研究的角度，明確了ACEI對于糖尿病發(fā)生的保護作用，以及BBs和CCBs對糖脂代謝的潛在危害。研究結(jié)果對于指導(dǎo)合并糖尿病、血脂異常的高血壓患者用藥及心血管疾病的個體化防治具有重要的科學(xué)意義和臨床指導(dǎo)價值。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1007/s00125-021-05645-7

來源：《糖尿病學(xué)》、中國科學(xué)報