近日，《柳葉刀—腫瘤學(xué)》刊發(fā)了中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科教授馬駿、唐玲瓏團(tuán)隊(duì)牽頭完成的一項(xiàng)鼻咽癌選擇性上頸部照射的前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣性3期臨床研究。該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)鼻咽癌頸淋巴結(jié)陰性側(cè)采用選擇性上頸部照射能取得與標(biāo)準(zhǔn)的全頸部照射相似的生存率、較少的放療毒性、以及更好的生活質(zhì)量。

馬駿表示，該研究成果將使70%的鼻咽癌患者獲益，有望改寫(xiě)鼻咽癌的治療指南，造福廣大患者。

全頸部預(yù)防照射存在“誤傷”

鼻咽癌發(fā)病的地域特征明顯，以中國(guó)南部及東南亞地區(qū)尤為高發(fā)。中國(guó)鼻咽癌的發(fā)病人數(shù)約占全球新增病例的50%。在華南部分地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率是全球平均水平的20倍以上，嚴(yán)重威脅華南地區(qū)人民的生命健康。

“放療是鼻咽癌的根治手段?！瘪R駿表示，鼻咽癌頸部淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，約70%的患者確診時(shí)就有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

既往推薦全頸部預(yù)防照射，但放療相關(guān)毒性大，其中2年內(nèi)甲狀腺功能減退的發(fā)生率高達(dá)40%，軟組織損傷率達(dá)30%。

“這些毒副反應(yīng)不同程度地影響患者的生活質(zhì)量?！瘪R駿表示，此前，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的規(guī)律：即先轉(zhuǎn)移至上頸部引流區(qū)，再轉(zhuǎn)移至下頸部引流區(qū)，而躍級(jí)跳躍轉(zhuǎn)移極少。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遵循同側(cè)轉(zhuǎn)移規(guī)律，極少發(fā)生一側(cè)頸部轉(zhuǎn)移至對(duì)側(cè)頸部。

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)利用回顧性研究探究了對(duì)鼻咽癌頸淋巴結(jié)陰性側(cè)采用選擇性上頸部照射的可行性，發(fā)現(xiàn)上頸部照射也可以取得與全頸部照射相似的生存率。

不過(guò)，這些發(fā)現(xiàn)需要高質(zhì)量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)提供證據(jù)支持。這也正是此項(xiàng)研究的初衷。

僅上頸部照射就“夠用”

據(jù)了解，該研究共在中山大學(xué)腫瘤防治中心、廣東省佛山市第一人民醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行?；颊吣挲g18~65歲，KPS功能狀態(tài)評(píng)分為70~100分，依據(jù)第七版UICC/AJCC TNM分期系統(tǒng)分期為N0-1期，未接受治療的、病理類(lèi)型為非角化性癌、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，共有469例患者經(jīng)過(guò)初篩，最終446例患者入組，并按1：1隨機(jī)分配到上頸部照射組（224例）和全頸部照射組（222例）。

具體的研究試驗(yàn)為，給予原發(fā)灶和腫大的咽后淋巴結(jié)70Gy的總劑量，給予受侵的頸部淋巴結(jié)66-70Gy的總劑量，給予高危腫瘤靶區(qū)60~62Gy的總劑量，給予低危腫瘤靶區(qū)54~56Gy的總劑量。每位入組患者共照射30~33次，每周5次。

其中，對(duì)于II-IVA期患者，采取以順鉑為基礎(chǔ)的靜脈化療。隨機(jī)是由中山大學(xué)腫瘤防治中心的臨床試驗(yàn)中心通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的區(qū)組大小為4的隨機(jī)代碼進(jìn)行的，分層因素是醫(yī)療中心和淋巴結(jié)狀態(tài)。

在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，研究者和患者均知曉治療分組。主要終點(diǎn)是意向性治療人群的無(wú)區(qū)域復(fù)發(fā)生存率（RRFS）。若全頸部照射組與上頸部照射組的3年RRFS差值的95%置信區(qū)間上限不超過(guò)8%，則非劣效性成立。而毒副反應(yīng)分析是在所有開(kāi)始接受隨機(jī)分配治療的患者中進(jìn)行的。

最終研究結(jié)果顯示，上頸部照射組的生存率與全頸部照射組相似，且上頸部照射組的放療相關(guān)晚期毒副反應(yīng)比全頸部照射組低，生活質(zhì)量好。

為患者提供了新選擇

業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為，該研究為鼻咽癌患者個(gè)體化頸部照射技術(shù)提供了新選擇。對(duì)于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，頸部預(yù)防照射范圍只需要包括雙側(cè)上頸部（環(huán)狀軟骨以上），避免了下頸部的照射，對(duì)于單側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，頸部淋巴結(jié)結(jié)陰性側(cè)預(yù)防照射只需要包括該側(cè)上頸部。

“該照射技術(shù)減少了下頸部皮膚、氣管、食管、甲狀腺等重要器官的照射體積，明顯減少了甲減、吞咽困難、頸部組織損傷等放療后遺癥，提高了患者的生活質(zhì)量。”唐玲瓏說(shuō)。

當(dāng)前，隨著診療技術(shù)的不斷進(jìn)步，鼻咽癌患者的5年生存率已經(jīng)超過(guò)80%?！伴L(zhǎng)期生存患者的生活質(zhì)量是我們亟需關(guān)注的問(wèn)題。這一研究成果有望改寫(xiě)臨床鼻咽癌的治療指南，將使70%的初治鼻咽癌患者獲益。”馬駿說(shuō)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00058-4

來(lái)源：《柳葉刀—腫瘤學(xué)》