Dai Fukumura博士，麻省總醫(yī)院放射腫瘤科 Edwin L. Steele實(shí)驗(yàn)室副主任

麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以通過(guò)刺激自然免疫機(jī)制，減緩腫瘤生長(zhǎng)，改善女性乳腺癌患者的預(yù)后，尤其是對(duì)那些接受免疫治療藥物治療的患者。

在患有人類乳腺癌的小鼠實(shí)驗(yàn)中，在進(jìn)行有組織的有氧運(yùn)動(dòng)的小鼠中，腫瘤的生長(zhǎng)速度比久坐的小鼠生長(zhǎng)更慢，并且運(yùn)動(dòng)小鼠中表現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤免疫反應(yīng)。

“最令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能夠?qū)⒖梢詺⑺腊┘?xì)胞的免疫細(xì)胞——細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）帶入腫瘤中，并激活它們。 隨著這些細(xì)胞的增多，進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)會(huì)更加緩慢，”論文通訊作者，麻省總醫(yī)院放射腫瘤學(xué)系Edwin L. Steele實(shí)驗(yàn)室副主任Dai Fukumura博士表示。

正如Fukumura及其同事在《Cancer Immunology Research》雜志上報(bào)道的那樣，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的有益效果依賴于CD8+T細(xì)胞；當(dāng)研究人員在小鼠體內(nèi)耗盡這些細(xì)胞后，運(yùn)動(dòng)小鼠體內(nèi)的腫瘤不再以較慢的速度生長(zhǎng)。

他們還發(fā)現(xiàn)了CD8+T細(xì)胞向腫瘤的募集依賴于兩種標(biāo)記為CXCL9和CXCL11的化學(xué)募集因子(趨化因子)的證據(jù)。 這些趨化因子的水平在運(yùn)動(dòng)的小鼠中增加，而缺乏這些趨化因子受體(對(duì)接位點(diǎn))的基因工程小鼠不能募集CD8+T細(xì)胞，也沒(méi)有抗腫瘤作用。

麻省總醫(yī)院 Steele實(shí)驗(yàn)室主任，哈佛醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)教授Rakesh K. Jain博士表示：“與免疫細(xì)胞水平較低的腫瘤患者相比，CD8+T細(xì)胞水平較高的腫瘤患者往往預(yù)后更好，對(duì)治療的反應(yīng)更好，并且癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也更低，這種效果與鍛煉后小鼠癌癥轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散的發(fā)生率降低相呼應(yīng)?！?/p>

CD8+ T細(xì)胞對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的成功也至關(guān)重要，如Keyturda(pembrolizumab)、Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)，它們使多種癌癥的治療發(fā)生了革命性的變化，但迄今為止在乳腺癌治療方面的成效有限。研究人員發(fā)現(xiàn)，鍛煉多的老鼠對(duì)免疫檢查點(diǎn)封鎖表現(xiàn)出更好的反應(yīng)，而這些藥物在久坐的老鼠身上根本不起作用。

麻省總醫(yī)院Steele實(shí)驗(yàn)室研究院，論文主要作者之一，運(yùn)動(dòng)生理學(xué)家L. Gomes-Santos博士表示：“我們的研究表明，每天進(jìn)行中等至劇烈強(qiáng)度的持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，每次持續(xù)30-45分鐘，可誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重新深度編輯，從而重新激發(fā)對(duì)腫瘤的免疫力。通過(guò)非藥物方法將 CD8+T 細(xì)胞招募并激活到前所未有的水平。類似的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以推薦給參加運(yùn)動(dòng)腫瘤學(xué)項(xiàng)目的患者?！?/p>

他指出，當(dāng)前的臨床指南側(cè)重于總體健康、提高健康水平和生活質(zhì)量，但不一定側(cè)重于改善癌癥治療，尤其是免疫療法，這種缺乏證據(jù)的方案限制了其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。

研究人員表示需要更有說(shuō)服力的，基于機(jī)制的數(shù)據(jù)來(lái)激發(fā)腫瘤學(xué)家與患者討論運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，激勵(lì)患者變得更加積極運(yùn)動(dòng)并擴(kuò)大門(mén)診運(yùn)動(dòng)腫瘤學(xué)計(jì)劃的實(shí)施。

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參考：

原文鏈接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/Exercise-benefit-in-breast-cancer-linked-to-improved-immune-responses

Cancer Immunology Research,：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/31/2326-6066.CIR-20-0499

編輯：李麗