Dai Fukumura博士，麻省總醫(yī)院放射腫瘤科 Edwin L. Steele實驗室副主任

麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，運動訓練可以通過刺激自然免疫機制，減緩腫瘤生長，改善女性乳腺癌患者的預后，尤其是對那些接受免疫治療藥物治療的患者。

在患有人類乳腺癌的小鼠實驗中，在進行有組織的有氧運動的小鼠中，腫瘤的生長速度比久坐的小鼠生長更慢，并且運動小鼠中表現(xiàn)出更強的腫瘤免疫反應。

“最令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，運動訓練能夠?qū)⒖梢詺⑺腊┘毎拿庖呒毎毎拘訲淋巴細胞（CD8+T細胞）帶入腫瘤中，并激活它們。 隨著這些細胞的增多，進行運動訓練的小鼠體內(nèi)的腫瘤生長會更加緩慢，”論文通訊作者，麻省總醫(yī)院放射腫瘤學系Edwin L. Steele實驗室副主任Dai Fukumura博士表示。

正如Fukumura及其同事在《Cancer Immunology Research》雜志上報道的那樣，運動訓練的有益效果依賴于CD8+T細胞；當研究人員在小鼠體內(nèi)耗盡這些細胞后，運動小鼠體內(nèi)的腫瘤不再以較慢的速度生長。

他們還發(fā)現(xiàn)了CD8+T細胞向腫瘤的募集依賴于兩種標記為CXCL9和CXCL11的化學募集因子(趨化因子)的證據(jù)。 這些趨化因子的水平在運動的小鼠中增加，而缺乏這些趨化因子受體(對接位點)的基因工程小鼠不能募集CD8+T細胞，也沒有抗腫瘤作用。

麻省總醫(yī)院 Steele實驗室主任，哈佛醫(yī)學院放射腫瘤學教授Rakesh K. Jain博士表示：“與免疫細胞水平較低的腫瘤患者相比，CD8+T細胞水平較高的腫瘤患者往往預后更好，對治療的反應更好，并且癌癥復發(fā)的風險也更低，這種效果與鍛煉后小鼠癌癥轉(zhuǎn)移或擴散的發(fā)生率降低相呼應?！?/p>

CD8+ T細胞對免疫檢查點抑制劑藥物的成功也至關(guān)重要，如Keyturda(pembrolizumab)、Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)，它們使多種癌癥的治療發(fā)生了革命性的變化，但迄今為止在乳腺癌治療方面的成效有限。研究人員發(fā)現(xiàn)，鍛煉多的老鼠對免疫檢查點封鎖表現(xiàn)出更好的反應，而這些藥物在久坐的老鼠身上根本不起作用。

麻省總醫(yī)院Steele實驗室研究院，論文主要作者之一，運動生理學家L. Gomes-Santos博士表示：“我們的研究表明，每天進行中等至劇烈強度的持續(xù)有氧運動訓練，每次持續(xù)30-45分鐘，可誘導腫瘤微環(huán)境的重新深度編輯，從而重新激發(fā)對腫瘤的免疫力。通過非藥物方法將 CD8+T 細胞招募并激活到前所未有的水平。類似的運動訓練可以推薦給參加運動腫瘤學項目的患者?！?/p>

他指出，當前的臨床指南側(cè)重于總體健康、提高健康水平和生活質(zhì)量，但不一定側(cè)重于改善癌癥治療，尤其是免疫療法，這種缺乏證據(jù)的方案限制了其在臨床實踐中的應用。

研究人員表示需要更有說服力的，基于機制的數(shù)據(jù)來激發(fā)腫瘤學家與患者討論運動訓練，激勵患者變得更加積極運動并擴大門診運動腫瘤學計劃的實施。

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參考：

原文鏈接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/Exercise-benefit-in-breast-cancer-linked-to-improved-immune-responses

Cancer Immunology Research,：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/31/2326-6066.CIR-20-0499

編輯：李麗