2022年3月，北京大學人民醫(yī)院栗占國教授團隊研究成果“低劑量IL-2聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的有效性及安全性雙盲、隨機、對照研究”（Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial）在權威學術期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT, IF 18.1）在線發(fā)表。

研究證明了低劑量IL-2治療類風濕關節(jié)炎的有效性以及安全性。同時，作者分析了低劑量IL-2治療有效的預測因子，探討其作用機制，為這種類風濕關節(jié)炎新型免疫治療提供了臨床和實驗依據(jù)。類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以慢性、破壞性多關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的免疫性疾病。目前，該病難以完全臨床緩解，耐藥率高。亟需新的治療方法和藥物，解決類風濕關節(jié)炎治療緩解率低、高致殘的臨床難題。

本研究納入活動性RA患者，進行雙盲、隨機、安慰劑對照研究，連續(xù)3個月低劑量IL-2治療，隨訪3個月。研究結(jié)果證明，低劑量IL-2聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著增加治療有效率，顯著降低臨床的疾病活動指數(shù)(CDAI)、簡化的疾病活動指數(shù)(SDAI)。該治療可明顯減低IL-17A，TNF及IFN-γ等炎癥因子，明顯增加Treg細胞。體內(nèi)、體外試驗證明IL-2可糾正MTX造成的Treg下降，從作用機制上進一步提供了低劑量IL-2治療的實驗依據(jù)。

低劑量IL-2治療類風濕關節(jié)炎臨床療效及評估指標

本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，對于難治性RA，伴血管炎患者，該治療有效。治療前患者Treg細胞數(shù)量低，以及IL-21水平高，則低劑量IL-2治療更可能有效。Treg細胞和IL21水平可能是低劑量IL-2治療反應的免疫學預測因子。接受治療的患者中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，無骨髓抑制、肝腎功能損害、感染等。這些結(jié)果提示，低劑量IL-2在RA的治療有療效預測指標，安全性良好。

張曉盈博士為本文第一作者，栗占國教授、何菁教授為共同通訊作者。本研究受到澳門科技計劃項目、國家自然科學基金和北大-清華生命科學聯(lián)合中心基金支持。

來源：北京大學