單一基因突變使人類更易患癌
《細(xì)胞通訊》發(fā)布的一項(xiàng)新研究表明,在人類從其他靈長類動(dòng)物進(jìn)化而來成為不同物種后,DNA發(fā)生了微小的變化,這使得人類更容易患癌。
癌癥在其他靈長類動(dòng)物中相對少見。例如,對1901年至1932年間死于賓夕法尼亞州費(fèi)城動(dòng)物園的971只非人靈長類動(dòng)物的尸檢發(fā)現(xiàn),只有8只患有腫瘤。
為了了解為什么人類更容易患癌癥,紐約紀(jì)念斯隆·凱特林癌癥中心的Christine Iacobuzio-Donahue和同事比較了人類和12種非人類靈長類動(dòng)物之間的數(shù)百個(gè)基因。
他們發(fā)現(xiàn),我們從黑猩猩中分離出來后,進(jìn)化出一種叫做BRCA2的基因。BRCA2被認(rèn)為是一種腫瘤抑制基因,因?yàn)樗鼌⑴cDNA修復(fù)。
然而,研究人員發(fā)現(xiàn),人類BRCA2基因中一個(gè)DNA字母的改變,使其修復(fù)DNA的能力比其他靈長類基因下降了20%,這可能解釋了為什么人類癌癥發(fā)病率更高。
這一發(fā)現(xiàn)增加了關(guān)于BRCA2在人類癌癥中作用的現(xiàn)有知識。例如,我們知道,攜帶某些BRCA2基因變體的人,其修復(fù)活動(dòng)會進(jìn)一步抑制,他們患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更大,尤其是患乳腺癌和卵巢癌。
Iacobuzio Donahue說,在這個(gè)階段,我們不知道為什么BRCA2在人類身上進(jìn)化得不如其他靈長類動(dòng)物活躍。一種可能性是,人類選擇降低BRCA2活性來提高生育能力,因?yàn)檠芯勘砻?,攜帶與癌癥相關(guān)的BRCA2變體的女性似乎更容易懷孕。
她補(bǔ)充說,如果是這樣,生育率的提高可能是以更高的癌癥發(fā)病率為代價(jià)。
Iacobuzio Donahue說,BRCA2基因的單一突變可能是人類患癌的主要原因,這一發(fā)現(xiàn)可能會帶來新的治療方法。
例如,盡管人類的基因編輯還有很長的路要走,但理論上我們可以重寫B(tài)RCA2基因,使其更像與非人靈長類動(dòng)物的版本,從而降低癌癥發(fā)病率。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110771
來源:《細(xì)胞通訊》


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