免疫系統(tǒng)重獲新生——麻省總醫(yī)院研究揭示了T細(xì)胞衰竭的奧秘
慢性病毒感染和癌癥可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中的 “主攻手 “T細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙或衰竭狀態(tài)，從而使它們不再像正常的記憶T細(xì)胞那樣對(duì)感染性入侵物或異常細(xì)胞作出反應(yīng)。由麻省總醫(yī)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的兩項(xiàng)新研究發(fā)表在《Nature Immunology》（自然-免疫學(xué)）上，提供了對(duì)T細(xì)胞衰竭的見解，這可能引領(lǐng)克服T細(xì)胞衰竭的潛在策略研究。
一項(xiàng)由麻省總醫(yī)院胃腸病學(xué)部的Georg M. Lauer博士領(lǐng)導(dǎo)的研究專注于探索人類丙型肝炎病毒（HCV）感染者在治療前后記憶T細(xì)胞和衰竭T細(xì)胞之間的差異。在患者接受治療并治愈后，他們的衰竭T細(xì)胞往往具有記憶T細(xì)胞的一些特性，但沒有記憶T細(xì)胞那么好的功能。
Georg M. Lauer博士
麻省總醫(yī)院胃腸病學(xué)部Lauer實(shí)驗(yàn)室主任
Lauer博士表示：“我們看到T細(xì)胞有一些表面上的改善，在更淺顯的一項(xiàng)研究中這可能被解釋為真正的恢復(fù)，而實(shí)際上，決定T細(xì)胞功效的關(guān)鍵參數(shù)并沒有變化。大量被改變的分子在治療后恢復(fù)了正常，但其他的一些分子的改變停滯了，而這顯然是與T細(xì)胞功能相關(guān)的分子?！?這種缺乏恢復(fù)的現(xiàn)象在病毒長(zhǎng)時(shí)間刺激T細(xì)胞時(shí)尤為突出；但較短時(shí)間的刺激能夠使細(xì)胞恢復(fù)為功能性記憶T細(xì)胞。
“我們目前正在研究在感染的急性期（而不是多年后）用直接作用的抗病毒療法治療丙型肝炎（HCV）是否會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞的完全記憶分化。如果正確的話，這可能表明在慢性感染早期有一個(gè)短暫的機(jī)會(huì)窗口來(lái)保護(hù)T細(xì)胞功能?！盠auer表示。另外，研究人員發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重衰竭的T細(xì)胞中表達(dá)的分子可能會(huì)被用來(lái)拯救這些細(xì)胞。
在同一期《Nature Immunology》雜志上，由麻省總醫(yī)院癌癥研究中心的Debattama Sen博士和默克公司的W. Nicholas Haining領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)補(bǔ)充研究發(fā)現(xiàn)，慢性HCV感染中這些衰竭的T細(xì)胞受到表觀遺傳的調(diào)節(jié)，或通過(guò)細(xì)胞染色體的物理變化影響其基因的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在清除病毒后，衰竭的T細(xì)胞的表觀遺傳圖譜被部分重塑，但保持了許多衰竭狀態(tài)時(shí)的特定改變，作者稱之為 “表觀遺傳疤痕”。表觀遺傳模式與第一篇論文在蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄水平上的發(fā)現(xiàn)相一致，表明表觀遺傳控制在決定T細(xì)胞的命運(yùn)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用?！边@些疤痕可能鎖定了這些衰竭的T細(xì)胞，使其無(wú)法恢復(fù)正常功能，即使病人的慢性感染已經(jīng)被治愈?！盨en博士指出：”因此，恢復(fù)這些細(xì)胞的功能可能需要直接移除或鈍化這些疤痕區(qū)域，以解鎖細(xì)胞的功能?！?/p>
通過(guò)比較一系列被有效清除（如流感）或成為慢性（如HCV和HIV）的病毒的T細(xì)胞反應(yīng)，科學(xué)家們制作了一張這些特定衰竭疤痕發(fā)生的圖譜。Sen博士表示：“這將使精確編輯成為可能，并使我們能夠更精準(zhǔn)的針對(duì)與衰竭T細(xì)胞有關(guān)的特定區(qū)域開展工作，并盡量減少其他T細(xì)胞群的脫靶效應(yīng)?！?/p>
關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院
麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項(xiàng)?？婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。
參考原文鏈接：
Nature Immunology：
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00982-6
編輯：李麗
本文系作者 @麻省總醫(yī)院 授權(quán)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
