乳腺癌是僅次于某些類(lèi)型皮膚癌的第二大惡性腫瘤；約八分之一的美國(guó)女性會(huì)在一生中患上侵襲性乳腺癌。超過(guò)10%的美國(guó)人口患有糖尿病，據(jù)估計(jì)，五分之二的美國(guó)人預(yù)計(jì)會(huì)在一生中患上這種慢性疾病。

乳腺癌和2型糖尿病似乎是截然不同的兩種疾病，然而過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，它們之間存在一定聯(lián)系。例如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了20%～27%。胰島素抵抗是糖尿病的一個(gè)關(guān)鍵特征，與乳腺癌的發(fā)病率和低存活率有關(guān)。人口研究表明，乳腺癌患者在確診兩年后患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)始增加，確診10年后，該風(fēng)險(xiǎn)比未患乳腺癌的同齡女性高出20%。

但這些流行病學(xué)聯(lián)系并不十分明確，一些研究也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián)。在5月30日發(fā)表于《自然—細(xì)胞生物學(xué)》的一篇新論文中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組描述了一種可能連接這兩種疾病的生物機(jī)制，其中乳腺癌抑制胰島素的生成，從而導(dǎo)致糖尿病，血糖控制障礙則促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。

“沒(méi)有疾病是一座孤島，因?yàn)闆](méi)有細(xì)胞是獨(dú)自生存的。”論文作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授王世珍（音譯）博士說(shuō)。“在這項(xiàng)研究中，我們描述了乳腺癌細(xì)胞如何損害胰島的功能，使其產(chǎn)生低于所需的胰島素，從而導(dǎo)致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌癥的女性?！?/p>

這項(xiàng)研究受到加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌與代謝系醫(yī)學(xué)教授兼科學(xué)事務(wù)副院長(zhǎng)Jerrold Olefsky博士早期工作和指導(dǎo)的啟發(fā)。Olefsky是這項(xiàng)研究的資深作者之一。

王世珍與Olefsky認(rèn)為，罪魁禍?zhǔn)资羌?xì)胞外囊泡（EV）——細(xì)胞分泌或脫落的空心球體，在細(xì)胞之間運(yùn)輸DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂肪和其他物質(zhì)，是一種貨物通信系統(tǒng)。

“癌細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)向外囊泡分泌microRNA-122。”王世珍說(shuō)，當(dāng)小泡到達(dá)胰腺時(shí)，它們可以進(jìn)入負(fù)責(zé)生產(chǎn)胰島素的胰島細(xì)胞，釋放miR-122，并破壞胰島維持正常血糖水平的關(guān)鍵功能。

“癌細(xì)胞喜歡吃甜食?！蓖跏勒湔f(shuō)，“它們使用比健康細(xì)胞更多的葡萄糖來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，這是PET掃描用于癌癥檢測(cè)的基礎(chǔ)。通過(guò)增加癌細(xì)胞很容易利用的血糖，乳腺癌細(xì)胞就會(huì)制造出自己喜歡的食物，同時(shí)剝奪正常細(xì)胞的這一必要營(yíng)養(yǎng)?！?/p>

這項(xiàng)研究是在小鼠模型上進(jìn)行的，研究發(fā)現(xiàn)，緩釋胰島素顆?；蛞环N稱(chēng)為SGLT2抑制劑的降糖藥物，在乳腺腫瘤存在的情況下恢復(fù)了對(duì)葡萄糖的正?？刂?，從而抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。

“這些發(fā)現(xiàn)支持了在乳腺癌患者和幸存者中進(jìn)行糖尿病篩查和預(yù)防的必要性?！蓖跏勒湔f(shuō)，位于圣地亞哥的Regulus Therapeutics Inc.公司開(kāi)發(fā)的mir-122抑制劑目前正在臨床試驗(yàn)，作為慢性丙型肝炎的一種潛在治療方法。目前已發(fā)現(xiàn)它在恢復(fù)正常胰島素分泌和抑制乳腺癌小鼠模型腫瘤生長(zhǎng)方面有效。

“這些miR-122抑制劑是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的基于mirna的藥物，可能在乳腺癌治療中有新的用途?！蓖跏勒湔f(shuō)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-022-00919-7

來(lái)源：《自然—細(xì)胞生物學(xué)》