2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院斯璐教授在皮膚與黑色素瘤專場(chǎng)作了口頭報(bào)告（圖1），介紹了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究的最新進(jìn)展。

研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（“雙艾”組合）和注射用替莫唑胺的聯(lián)合療法一線治療晚期肢端黑色素瘤的客觀緩解率達(dá)到66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.4個(gè)月，有望為晚期肢端黑色素瘤患者帶來(lái)新的治療選擇[1]。

2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO

圖1.斯璐教授在2022ASCO年會(huì)作口頭報(bào)告

肢端黑色素瘤亞型在亞洲占比高

亟需探索新的治療方案

肢端黑色素瘤在歐美是一種比較罕見(jiàn)的黑色素瘤亞型，在所有黑色素瘤中僅占1%-7%；而在亞洲卻有很大不同，占比達(dá)到50%以上，是一種常見(jiàn)的黑色素瘤亞型[2、3]。

目前，晚期肢端黑色素瘤沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意[4]，客觀緩解率僅為14.0%-15.8%[5、6]。郭軍教授團(tuán)隊(duì)前期探索了抗PD-1單抗與抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體藥物的組合療法，客觀緩解率能提高至22.2%[7]。在免疫治療時(shí)代，肢端黑色素瘤仍然缺乏有效的治療手段。

“雙艾“聯(lián)合注射用替莫唑胺方案

治療晚期肢端黑色素瘤取得重要突破

本次郭軍教授團(tuán)隊(duì)入選2022ASCO年會(huì)口頭報(bào)告的是一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤的II期臨床試驗(yàn)。旨在評(píng)價(jià)該組合療法在晚期肢端黑色素瘤中的有效性及安全性。

研究納入的主要人群為18-75歲的患有不可切除III期或轉(zhuǎn)移性的肢端黑色素瘤患者；晚期未接受過(guò)系統(tǒng)抗腫瘤治療；體力狀況ECOG評(píng)分0-1分；BRAF V600野生型；至少具有一個(gè)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST 1.1）規(guī)定的可測(cè)量病灶。

研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）與安全性[1]。

截至2022年4月10日，本研究共納入50名受試者，其中48名可評(píng)估療效。確認(rèn)的ORR達(dá)到66.7%（完全緩解（CR）1人，部分緩解（PR）31人），DCR達(dá)到91.7%（圖2）。

2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO

圖2.受試者腫瘤緩解情況??

中位至腫瘤緩解時(shí)間（time to response）為2.7個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）17.5個(gè)月，有11人（22.9%）在第一次影像學(xué)評(píng)估時(shí)達(dá)到了PR（圖3）[1]。
2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO

圖3.不同受試者隨時(shí)間變化的腫瘤負(fù)荷

中位治療持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月（圖4）。在研究期間，5例患者的病灶變?yōu)榭汕谐?，因此他們停止了治療并接受了手術(shù)；術(shù)后發(fā)現(xiàn)有1例患者達(dá)到病理緩解（pCR）。這5例患者中有4例(包括1例術(shù)前CR)仍無(wú)疾病進(jìn)展，1例術(shù)后10個(gè)月疾病復(fù)發(fā)。
2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO

圖4.受試者泳道圖

本研究中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月，6個(gè)月PFS率為84.8%，12個(gè)月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個(gè)月。12個(gè)月OS率91.6%，中位OS未達(dá)到（圖5）[1]。
2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO
圖5.PFS與OS的K-M曲線
亞組分析發(fā)現(xiàn)，相較于基線時(shí)乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者，基線時(shí)LDH正常的患者的OS有獲益趨勢(shì)；達(dá)到PR的患者有較好的PFS和OS（圖6）。
2022ASCO | 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線治療晚期肢端黑色素瘤研究亮相口頭報(bào)告-肽度TIMEDOO

圖6.亞組分析

卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯(lián)合方案在全球?qū)儆谑讋?chuàng)，其在一線治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結(jié)果。66.7%的客觀緩解率超過(guò)了既往文獻(xiàn)報(bào)道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合[4]，患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著提升，安全性可控。本研究的出色數(shù)據(jù)為肢端黑色素瘤一線治療探索了新的可能，有望滿足國(guó)際社會(huì)對(duì)于肢端黑色素瘤治療方案的迫切需求。
恒瑞醫(yī)藥圍繞健康中國(guó)推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)

致力惠及更多患者

值得一提的是，本研究所用的三種藥物——卡瑞利珠單抗、甲磺酸阿帕替尼、注射用替莫唑胺均為恒瑞醫(yī)藥已上市產(chǎn)品，對(duì)于國(guó)內(nèi)的肢端黑色素瘤患者而言，有較好的藥物可及性，有望成為惠及我國(guó)肢端黑色素瘤患者的創(chuàng)新方案。本研究被選為2022ASCO年會(huì)的口頭報(bào)告，也體現(xiàn)了由中國(guó)專家開(kāi)展的臨床研究和由中國(guó)藥企研發(fā)的創(chuàng)新藥物得到國(guó)際學(xué)界的關(guān)注與認(rèn)可。

長(zhǎng)期以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥秉持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，聚焦廣大患者特別是中國(guó)患者的需求，大力推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已有10個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，另有60多個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)。未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)實(shí)施科技創(chuàng)新和國(guó)際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)、惠及全球患者。

參考資料：

[1]. 2022 ASCO, Oral Abstract Session 9508

[2]. Namikawa K, et al. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(1):7.

[3]. Desai A, et al. Clin Exp Dermatol. 2017;42(8):845-848.

[4]. Mao L, et al. Front Immunol. 2021;12:680407.

[5]. Tang B, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4250-4259.

[6]. Si L, et al. Transl Oncol. 2019;12(6):828-835.

[7]. Wang X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9539.

資料參考：恒瑞醫(yī)藥官微