C3aR共刺激分子提升CAR-T抗血液腫瘤的作用。 課題組供圖

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿課題組聯(lián)合廣東省人民醫(yī)院杜欣、翁建宇課題組在嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）治療血液腫瘤的研究方面取得新進(jìn)展。該研究結(jié)果闡明C3aR共刺激分子可以增強(qiáng)CAR-T抗血液腫瘤的作用。相關(guān)研究在線發(fā)表于Journal of Hematology & Oncology。

嵌合抗原受體T細(xì)胞CAR-T治療是腫瘤免疫治療領(lǐng)域里程碑式的進(jìn)展，在血液腫瘤治療中發(fā)揮顯著療效。但仍面臨治療后易復(fù)發(fā)且對(duì)于復(fù)發(fā)難治性白血病合并髓外浸潤(rùn)療效欠佳的困境。改進(jìn)和優(yōu)化CAR分子設(shè)計(jì)，提高CAR-T細(xì)胞持久性和抗腫瘤活性，是改善這類患者的治療效果，提高生存率的關(guān)鍵策略，也是臨床實(shí)踐面臨的重要挑戰(zhàn)。

固有免疫和適應(yīng)性免疫的相互作用是人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能的重要模式，借鑒和模擬這一模式，將固有免疫重要分子C3aR作為胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域引入到CAR分子，將有可能使其發(fā)揮固有免疫和適應(yīng)性免疫的聯(lián)合效應(yīng)，增強(qiáng)CAR-T的效能。

在本項(xiàng)研究工作中，研究人員將C3aR活性結(jié)構(gòu)域引入CAR作為共刺激分子，構(gòu)建了新型BB-ζ-C3aR CAR-T細(xì)胞，分別針對(duì)表達(dá)CD19+和BCMA+的急性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行研究。

體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BB-ζ-C3aR CAR-T細(xì)胞的腫瘤殺傷效應(yīng)和持久性顯著提高。并進(jìn)行初步的機(jī)制探索，發(fā)現(xiàn)將C3aR引入為共刺激分子結(jié)構(gòu)域的新型CAR-T細(xì)胞可誘導(dǎo)腫瘤殺傷潛能的Th17細(xì)胞和記憶T細(xì)胞表型，發(fā)揮強(qiáng)效而持久殺傷的血液腫瘤作用。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s13045-022-01288-2

來源：《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》