讓耐藥細(xì)菌存活,能拯救更多生命嗎
?南丹麥大學(xué)開(kāi)展的相關(guān)實(shí)驗(yàn)。 圖片來(lái)源:EMIL RYGE
抗生素耐藥性被認(rèn)為是公共衛(wèi)生的“定時(shí)炸彈”。
世衛(wèi)組織預(yù)測(cè),到2050年,死于感染的人數(shù)將超過(guò)死于癌癥的人數(shù)——包括人們認(rèn)為無(wú)害的感染、發(fā)生在傷口或傷口上的感染,或者膀胱炎。
細(xì)菌善于適應(yīng)環(huán)境。當(dāng)它們的存在受到威脅時(shí),就會(huì)變異成一個(gè)經(jīng)過(guò)改進(jìn)的新版本,不再受到抗生素的威脅。因此,今天許多致病細(xì)菌對(duì)抗生素具有耐藥性。
“那是細(xì)菌,它們總能找到辦法!當(dāng)然,也會(huì)有阻力。這就是進(jìn)化的工作原理。”南丹麥大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)系教授Birgitte Kallipolitis說(shuō)。
脂肪酸的“天賦”
有些細(xì)菌對(duì)幾種不同的抗生素具有耐藥性,因此被稱為多重耐藥性。例如葡萄球菌、不動(dòng)桿菌、假單胞菌和大腸桿菌。如果不加以治療,它們可能會(huì)導(dǎo)致致命的感染。
能不能找到一種辦法,來(lái)對(duì)抗或中和永遠(yuǎn)變異的細(xì)菌?這是全世界生物學(xué)家的夢(mèng)想。
近年來(lái),Kallipolitis和團(tuán)隊(duì)一直在研究一種特殊的脂肪酸,這種脂肪酸在抵抗變異細(xì)菌的背景下表現(xiàn)出一些有趣的現(xiàn)象。他們利用李斯特菌作為細(xì)菌模型來(lái)測(cè)試這些脂肪酸的作用。而在世界的其他地方,也有科學(xué)在使用沙門氏菌和霍亂細(xì)菌進(jìn)行類似的測(cè)試。
這種脂肪酸的“有趣之處”在于,它們不僅可以殺死實(shí)驗(yàn)室里的李斯特菌,還可以“關(guān)閉”其感染和傳播感染的能力。
Kallipolitis的實(shí)驗(yàn)表明,脂肪酸具有抗菌作用,即它們可以殺死李斯特菌。這聽(tīng)起來(lái)似乎沒(méi)什么問(wèn)題,但一般來(lái)說(shuō)接下來(lái)的會(huì)是突變:試圖殺死細(xì)菌只會(huì)讓它變異成一個(gè)新的、有抵抗力的版本。
而這就是脂肪酸的“特殊天賦”:它們可以使耐藥細(xì)菌無(wú)害,根本不會(huì)發(fā)生感染。
“所以,耐藥細(xì)菌不再是我們必須殺死的細(xì)菌。相反,我們要防止它的傳播并讓人生病?!盞allipolitis解釋說(shuō)。
“關(guān)閉細(xì)菌毒性”
讓一種攜帶疾病的細(xì)菌無(wú)法傳播,或者使其不再致病,這一概念意味著“關(guān)閉其毒性”。
“關(guān)閉細(xì)菌的毒性,就阻止了它產(chǎn)生像黏附素和入侵素這樣的蛋白質(zhì)。細(xì)菌需要這些蛋白質(zhì)附著在細(xì)胞上才能進(jìn)入細(xì)胞?!盞allipolitis說(shuō),“如果李斯特菌不能進(jìn)入細(xì)胞,就不能擴(kuò)散,也就不會(huì)發(fā)生感染?!?/p>
在他們的實(shí)驗(yàn)中,李斯特菌只有在毒性被關(guān)閉的情況下才會(huì)無(wú)害。當(dāng)它們不再被暴露在關(guān)閉其毒性的脂肪酸中時(shí),就會(huì)重獲傳播能力。
盡管如此,Kallipolitis表示,這仍然可為病人應(yīng)對(duì)感染提供額外幫助??苟拘运幬锘蜓a(bǔ)充劑對(duì)預(yù)防感染有好處,尤其是對(duì)老年人和身體虛弱的人。
Kallipolitis和合作者研究的脂肪酸是中游離脂肪酸和長(zhǎng)游離脂肪酸。“我們特別關(guān)注堅(jiān)果、種子、植物和牛奶等物品中的游離脂肪酸、棕櫚油酸和月桂酸?!彼f(shuō),在實(shí)驗(yàn)中,它們均顯示出抗病毒效果。
不過(guò),她表示,吃含有棕櫚烯酸和月桂酸的堅(jiān)果和種子,并不能達(dá)到抗病毒的效果。
尚需進(jìn)一步研究
要想達(dá)到抗病毒效果,Kallipolitis表示,脂肪酸必須是自由形式,而通常食物中不會(huì)出現(xiàn)這種形式。盡管可以購(gòu)買游離脂肪酸作為補(bǔ)充劑,但其中的大多數(shù)脂肪酸都是鎖定的,并非自由形式。
科學(xué)家尚不知曉通過(guò)食用游離脂肪酸是否可以達(dá)到抗病毒效果?!盎蛟S這些脂肪酸在到達(dá)腸道系統(tǒng)的‘戰(zhàn)場(chǎng)’前就已經(jīng)被代謝了,它們要在那里與許多耐藥細(xì)菌進(jìn)行戰(zhàn)斗?!彼忉屨f(shuō),若如此,這將需要藥劑師或化學(xué)家找到將脂肪酸運(yùn)送到戰(zhàn)斗現(xiàn)場(chǎng)的方法。
現(xiàn)在,人們盼望的特殊膳食補(bǔ)充劑或藥物并非近在咫尺,仍需要開(kāi)展進(jìn)一步研究。下一步,Kallipolitis表示,他們將在類似于人類腸道系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)中測(cè)試這些脂肪酸的抗毒作用。“我們將添加李斯特菌,看看脂肪酸是否會(huì)讓它們無(wú)毒?!盞allipolitis說(shuō),如果這種方法可以奏效,將繼續(xù)在老鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),最終使其用于人類細(xì)菌感染防治。
相關(guān)論文信息:
https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.897682
https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.895942


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