為了給患者尋求可及、有效的藥物和治療策略，研究人員采用阿帕替尼+PLD這種新的藥物組合，創(chuàng)新性地開展了APPROVE臨床研究。APPROVE研究是一項開放標簽的多中心隨機對照試驗，由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院吳令英教授牽頭，在我國11個大型婦科腫瘤中心協(xié)同開展。2018年3月22日至2020年11月16日期間，入組經(jīng)組織病理學確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌患者，要求受試者在鉑類化療停藥后6個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)進展，包括在首次含鉑化療治療過程中進展的鉑難治患者。這項研究主要終點分析基于截至2021年1月28日的數(shù)據(jù)。

共計152例患者隨機分組，其中阿帕替尼+PLD組78例，PLD組74例，PLD給藥劑量40mg/m2，IV，Q4W，至多給予6周期；阿帕替尼250 mg/d，每日口服，直至疾病進展或不能耐受。根據(jù)RECIST1.1標準評估疾病的緩解情況。主要終點為ITT人群的PFS，次要終點為總生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）和安全性；分層因素包括既往鉑敏感復(fù)發(fā)（是vs.否）、無鉑間期（≤3個月vs.＞3個月）。

APPROVE是首個對比阿帕替尼加單藥化療、單藥化療在PROC患者中療效的隨機對照試驗，并達到了主要終點，研究結(jié)果顯示，阿帕替尼+PLD治療可顯著延長PROC患者的PFS，降低疾病進展風險56%。這一陽性數(shù)據(jù)與先前發(fā)表的其他抗血管生成藥物聯(lián)合非鉑單藥化療的研究結(jié)果一致。

值得一提的是，PFS獲益在阿帕替尼+PLD所有亞組中基本一致。HR數(shù)據(jù)提示，原發(fā)鉑耐藥者、無鉑間期≤3個月、鉑難治患者均有獲益。一般來說，這些患者的預(yù)后很差，系統(tǒng)治療選擇非常有限，經(jīng)常被排除在臨床試驗之外，因此以上亞組人群的獲益更有現(xiàn)實意義。

因此，對于缺乏有效治療手段的PROC患者來說，阿帕替尼+PLD可以作為PROC患者的治療新選擇。