北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科/北京大學(xué)腎臟病研究所張宏教授課題組和北京大學(xué)第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科呂繼成教授課題組牽頭完成的國際多中心臨床試驗(yàn)TESTING研究第二階段成果5月17日在國際著名醫(yī)學(xué)期刊JAMA雜志在線發(fā)表題為“Effect of oral methylprednisolone on decline in kidney function or kidney failure in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial”的文章。呂繼成和張宏為該研究的共同第一和責(zé)任作者，這是繼2017年JAMA雜志公布TESTING中期成果后，課題組再次在該雜志發(fā)表TESTING最終研究結(jié)果，該研究歷經(jīng)10年最終明確了激素對IgA腎病的療效，并提出了更為安全有效的激素治療新方案。

TESTING研究設(shè)計及主要研究結(jié)果

IgA腎病是目前中國乃至世界上最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，超過三分之一的患者會進(jìn)展為終末期腎臟病，即尿毒癥，是引起我國青壯年尿毒癥的最常見的病因。IgA腎病現(xiàn)有治療策略中爭議最大的就是關(guān)于激素療效以及具體使用方案，也是KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂過程中最大的不確定問題，一直以來該指南期待TESTING研究能夠給出最終的解決方案。

TESTING研究是由張宏聯(lián)合澳大利亞喬治研究所Vlado Perkvic教授共同牽頭、呂繼成主要參與設(shè)計的國際多中心臨床試驗(yàn)，也是國際腎臟病領(lǐng)域第一個由中國人引領(lǐng)的國際多中心研究，包括中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞等國家共503例患者參與，是IgA腎病領(lǐng)域最大、歷時最長的國際性研究。該研究于2011年啟動，2012年開始在中國招募第一例患者，歷經(jīng)10年于2021年底最終完成，先后探索了包括足量糖皮質(zhì)激素方案（full dose study）和減量激素方案（reduced dose study）。研究結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素可以減少41%的患者發(fā)生尿毒癥風(fēng)險，而針對激素副作用風(fēng)險過大的弊端，課題組提出的半量激素聯(lián)合磺胺預(yù)防感染的方案，在療效不受影響的情況下將嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE）的發(fā)生減少了八成以上，最終澄清了激素治療IgA腎病的療效和安全性的關(guān)鍵問題。

TESTING研究是IgA腎病領(lǐng)域激素規(guī)范化治療的重要研究進(jìn)展，為KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂和修訂提供了堅實(shí)的循證研究證據(jù)。2017年TESTING研究中期結(jié)果（Lv JC, et al. JAMA 2017），在2021年KDIGO國際腎小球腎炎指南修訂時予以采納，并正式推薦了預(yù)防感染的策略，KDIGO腎小球腎炎指南的主席Jürgen Floege教授認(rèn)為根據(jù)TESTING研究應(yīng)當(dāng)重新調(diào)整激素推薦方案，而指南組的核心專家Adrian Liew教授也在日前一次會議上提出基于TESTING最新研究結(jié)果未來1—2年有必要更新指南。

北京大學(xué)第一醫(yī)院IgA腎病課題組在張宏的帶領(lǐng)下近年來在IgA腎病治療領(lǐng)域一直處于國際領(lǐng)先的地位，在KDIGO指南制訂和更新中均采納了課題組關(guān)于激素治療的系列研究（AJKD 2009 & JAMA 2017），而且在2021年指南唯一推薦的新治療策略——硫酸羥氯喹治療IgA腎病的建議也是來自課題組的最新研究（AJKD 2019）。此外課題組牽頭完成了國內(nèi)I類新藥泰他西普治療IgA腎病的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，被2021年美國腎臟病年會遴選為最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展報告（late-breaking clinical trial），而2022年在JASN雜志發(fā)表的IgA1內(nèi)切酶融合蛋白更是有望成為治療該病的一個突破性I類新藥，被Nature雜志網(wǎng)站予以報道，目前已經(jīng)與藥企簽約獲得了重大新藥的轉(zhuǎn)化。

課題組多年來一直得到北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部和北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床研究基金的專項(xiàng)支持，包括北京大學(xué)臨床研究所臨床研究基金、北京大學(xué)第一醫(yī)院高質(zhì)量臨床研究專項(xiàng)基金等。本研究的學(xué)術(shù)委員會由來自全球8個國家的19名在腎臟病領(lǐng)域及臨床研究領(lǐng)域均享有較高聲譽(yù)的專家組成，參加單位包括中國（36家醫(yī)院）、印度（5家醫(yī)院），加拿大（7家醫(yī)院），澳大利亞（6家醫(yī)院），馬來西亞（6家醫(yī)院）。在研究完成之際，課題組特別感謝中國的研究者在本研究中的突出貢獻(xiàn)，致敬并緬懷TESTING研究的發(fā)起者——“中國腎臟病學(xué)之母”王海燕教授。

信息來源： 北大第一醫(yī)院，北京大學(xué)新聞網(wǎng)