2022年8月9日，據(jù)肽度TIMEDOO獲悉，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（NMPA）公示，四川康德賽醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“康德賽”）自主研發(fā)用于治療晚期卵巢癌的個體化樹突狀細胞（以下簡稱“DC”）CUD002注射液臨床試驗的申請已受理（受理號：CXSL2200371國）。該產(chǎn)品為中國首款基于患者腫瘤新生抗原的mRNA編輯DC腫瘤疫苗。康德賽通過5年耕耘，建立了實體腫瘤的細胞免疫治療平臺CUNDE^?。CUD002是該平臺中第一個即將進入臨床試驗階段的細胞產(chǎn)品，有望開拓國內(nèi)實體腫瘤的細胞免疫治療新疆域。

個性化腫瘤治療靶點：新生抗原

絕大部分人類腫瘤是由基因突變的正常細胞演變而來。在這一過程中，人類免疫系統(tǒng)識別這些基因突變所生成的肽段（neoantigen，新生抗原），從而高效控制腫瘤進展。抗腫瘤免疫的主體核心，是DC細胞遞呈并活化識別這些新生抗原的特異性T細胞；激活后的特異性T細胞可以特異性識別含有這些新生抗原的腫瘤細胞。因此，免疫系統(tǒng)可以準確地區(qū)分我們的正常細胞和腫瘤細胞，從而精準地消滅腫瘤細胞。由于TAA不僅存在于腫瘤細胞，也存在于某些正常細胞中，以TAA為靶點的藥物有可能導致正常細胞被“誤殺”；而且免疫中樞耐受會導致TAA免疫原性通常較弱。所以，與目前以腫瘤相關(guān)抗原（tumor?associated?antigen，TAA）為靶點的臨床試驗相比，選擇僅存在于腫瘤細胞的新生抗原作為靶點可以有效地避免這些缺點。卵巢癌是死亡率最高的婦科腫瘤。由于卵巢癌人群中缺乏共有的小分子藥物靶點，患者5年存活率在過去10年未有顯著提高。卵巢癌的另一特點是在不同患者中幾乎沒有發(fā)現(xiàn)共有的高頻基因突變。因此，針對每個患者自身特異的腫瘤新生抗原的個體化免疫治療，有望實現(xiàn)腫瘤細胞的精準殺傷，提高患者的生存率，以打破現(xiàn)有的治療困境。

康德賽與戰(zhàn)略伙伴裕策生物緊密協(xié)同，建立了自主產(chǎn)權(quán)的新生抗原篩選與驗證體系，利用新穎的新生抗原靶點和免疫調(diào)節(jié)因子的組合方式，其優(yōu)異的腫瘤殺傷效果已在臨床前實驗中得到了充分驗證。

突破式DC疫苗技術(shù)創(chuàng)新

近年腫瘤疫苗的轉(zhuǎn)化研究呈爆發(fā)式增長，主要有腫瘤全細胞疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗和DC疫苗。前三種方式工藝相對簡單，但存在不穩(wěn)定性、低免疫原性及體內(nèi)分布不確定性等局限。DC細胞作為最為高效的抗原遞呈細胞，不僅療效安全也可以有效解決前面三種疫苗存在的問題，但其工業(yè)化生產(chǎn)具有一定的技術(shù)壁壘。康德賽一直致力于開發(fā)和優(yōu)化GMP級細胞生產(chǎn)，可以生產(chǎn)高純度、高轉(zhuǎn)化率、高活性的DC產(chǎn)品，且生產(chǎn)成本可控。

同時，為了增強DC抗腫瘤免疫能力，康德賽科研團隊開發(fā)了國內(nèi)首個將mRNA與DC結(jié)合的治療性腫瘤疫苗。mRNA疫苗隨著BioNTech、Moderna新冠疫苗進入人們視線，已經(jīng)成為了新藥創(chuàng)制的新熱點。將mRNA導入DC細胞中，可以有效避免mRNA疫苗穩(wěn)定性不足的缺點。康德賽通過對mRNA結(jié)構(gòu)的改造和設(shè)計，使得mRNA更穩(wěn)定并具有更優(yōu)的表達性能。在mRNA生產(chǎn)上，康德賽具備成熟的GMP級別生產(chǎn)能力，產(chǎn)出的mRNA具有高表達、高活性、高純度的特點。

CUD002作為中國首款基于腫瘤新生抗原的mRNA編輯DC腫瘤治療性疫苗，根據(jù)患者獨特的突變信息定制設(shè)計并制造，能激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)識別卵巢癌抗原，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應并殺傷腫瘤細胞，讓當前無法從現(xiàn)有療法獲益的患者看到新的曙光。在攻克癌癥的道路上，康德賽借助其自主研發(fā)的四大平臺“生物信息分析平臺“、”mRNA平臺“、”CUNDE^?細胞平臺“及”體內(nèi)藥效評價平臺“持續(xù)研發(fā)可供進一步轉(zhuǎn)化的候選細胞藥物，依托四大平臺支持的新一代DC腫瘤疫苗技術(shù)迭代更新，并將用于三陰乳腺癌及肝癌等的治療?？档沦愐苍诎l(fā)展其他細胞產(chǎn)品管線，主要針對于肝硬化等癥狀。隨著公司在技術(shù)的創(chuàng)新和突破，康德賽希望能持續(xù)為患者提供精準個體化細胞治療方案。

康德賽現(xiàn)已獲得華大奇跡之光、北控醫(yī)療、KIP、星通資本及清華啟迪等基金的多輪投資，融資規(guī)模超億元。為更好地推動多個臨床試驗的進展，目前公司正在尋求新一輪融資。

編輯：李麗