麻省總醫(yī)院發(fā)現病毒可以幫助建立腸道免疫力且病毒治療可能具有廣泛意義
據報道,潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩?。–D)和其他類型的炎癥性腸?。↖BD)患者的糞便病毒群失衡。然而,目前還不清楚病毒群的波動在這些疾病中是否具有機制性作用。
麻省總醫(yī)院炎癥性腸病研究中心的科學家Kate L. Jeffrey博士、Jeffrey博士實驗室的研究員Fatemeh Adiliaghdam博士和同事們提供了第一個重要證據,表明健康的腸道病毒群可以幫助建立人類的腸道免疫力–這與認為所有病毒都是有害的觀念形成鮮明對比。
同樣令人興奮的是,來自IBD患者的病毒組在實驗室和小鼠中都引發(fā)了炎癥。該研究小組在《 Science Immunology》期刊上討論了這些發(fā)現對基于病毒的IBD治療的意義。
Kate L. Jeffrey博士
麻省總醫(yī)院炎癥性腸病研究中心的科學家
哈佛醫(yī)學院醫(yī)學助理教授
不同的免疫調節(jié)
由于病毒需要宿主細胞來復制,研究人員選擇研究結腸組織。他們從健康的志愿者和UC或CD患者的切除組織樣本中分離出病毒,并將其遞送至人類巨噬細胞或腸道上皮細胞。
在這兩種類型的實驗中,來自健康腸道的病毒抑制了經典的抗病毒反應并促進了抗炎反應。相反,來自發(fā)炎的UC或CD腸道的病毒則強烈地促進了炎癥狀態(tài)。研究人員從IBD患者的回腸造口液中分離病毒并做實驗,也觀察到類似的結果。
致病的病毒
IBD結腸組織中顯著升高的病毒包括尾狀病毒噬菌體(caudovirales bacteriophages)和腸病毒B(enterovirus B),特別是血清型埃可病毒(echovirus serotypes)。糞便病毒組分析遺漏了作為IBD潛在致病因子的真核腸道病毒。
動物實驗
為了證實體外研究結果,研究人員減少了小鼠的腸道病毒組,并引入了正常的、UC相關的或CD相關的人類結腸組織病毒組。使用正常病毒群的小鼠免受腸道炎癥的影響,而IBD病毒群則引發(fā)炎癥和腸道損傷。
同樣,在潰瘍性結腸炎的小鼠模型中,移植健康的人類腸道病毒群可以防止炎癥和損害,而來自IBD患者的病毒群會加劇組織損害。
宿主免疫系統(tǒng)對病毒群的識別是其產生免疫力或促成疾病的必要條件。因此,腸道病毒組具有自主的免疫調節(jié)潛力,類似于微生物組。
未來的方向
利用腸道病毒群是抑制IBD炎癥的一個潛在方法。麻省總醫(yī)院團隊計劃探索兩種策略:有針對性地消除致病病毒(如使用疫苗或抗病毒藥物)和移植從健康個體中分離的病毒組,特別是從結腸組織中分離的。
作者推測,病毒可能已經在糞便移植治療如艱難梭菌(clostridium difficile)感染中成功地發(fā)揮了作用。
在結直腸癌、1型糖尿病、非酒精性脂肪肝、HIV感染和其他疾病中也有病毒組波動的報道,因此病毒組的治療調控可能具有廣泛的意義。
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參考:
原文鏈接:
https://advances.massgeneral.org/digestive-health/journal.aspx?id=2280


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