? ? ? ? ? 近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員Alexander Strunnikov團隊在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，發(fā)表了題為Ectopic expression of meiotic cohesion generates chromosome instability?in cancer cell line的研究論文。
　　癌癥中被激活的減數分裂相關基因可能與腫瘤發(fā)生時的染色體不穩(wěn)定性有關，而腫瘤-睪丸（Cancer-Testis，CT）蛋白的表達是一個易被忽視的表觀遺傳現(xiàn)象。有絲分裂和減數分裂時在染色體分離所必需的cohesin復合物蛋白中，生殖細胞的cohesin（mei-cohesin）蛋白亞基SMC1B、STAG3、REC8及RAD21L也在一些癌癥中表達。為闡明這些蛋白在癌癥基因組不穩(wěn)定性中的潛在作用，本研究采用了兩種方法：在正常靈長類動物睪丸組織中進行表觀基因組學研究；比較分析人類癌細胞和異位表達減數分裂cohensin蛋白復合物后的永生化細胞的差異。

科研人員對食蟹獼猴睪丸組織進行ChIP-on-ChEP-seq實驗，發(fā)現(xiàn)mei-cohesin亞基與生殖系染色體的結合存在重疊模式。它們在很大程度上與BORIS/CTCFL結合的位點相同，而不是體細胞cohesin相關的CTCF位點。研究在人體細胞系中重構兩種mei-cohesin復合物表明，它們能夠穩(wěn)定地結合染色體全基因組并影響體細胞基因的表達。雖然REC8復合物的異位誘導表達對細胞的有絲分裂影響有限，但RAD21L復合物的表達導致大量的染色體重組，從而致使DNA損傷、有絲分裂延遲、錯誤分離及多倍體現(xiàn)象。此外，大部分表達RAD21Lcohesin的細胞在長時間的阻滯期間仍能保持高活力，同時在去掉誘導劑后仍恢復增殖且伴有大量的染色體突變。

該研究為RAD21L1在腫瘤中的表達不足提供了合理解釋，并證明了CT基因或是體細胞和癌前細胞中染色體不穩(wěn)定和非多倍體現(xiàn)象的主要誘導因素。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃和廣東省等的支持。

論文鏈接

廣州生物院發(fā)現(xiàn)腫瘤-睪丸基因能造成持久的染色體不穩(wěn)定現(xiàn)象-肽度TIMEDOO

人類細胞中RAD21L蛋白復合物異位表達的實驗結果及RAD21L在腫瘤中低表達的圖解模型

來源： 廣州生物醫(yī)藥與健康研究院