2022年12月5日信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與UNION therapeutics A/S （”UNION”），一家專注于免疫學(xué)和傳染病、擁有多個(gè)臨床階段管線的制藥公司，宣布處于全球臨床II期的潛在同類最佳PDE4抑制劑orismilast（信達(dá)研發(fā)代號(hào)：IBI353）在中國(guó)健康受試者的I期臨床研究中完成首例受試者給藥。

該項(xiàng)研究（CTR 20222393）是一項(xiàng)在健康受試者中多次給藥的I期劑量爬坡臨床研究，主要目的是評(píng)估中國(guó)健康受試者接受orismilast多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征、安全性與耐受性，以支持orismilast在銀屑病和特應(yīng)性皮炎（AD）等多個(gè)適應(yīng)癥的后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)。

Orismilast是一種強(qiáng)效和高選擇性的下一代PDE4抑制劑，具有廣泛的抗炎特性。2021年信達(dá)生物與UNION達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得orismilast在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣）研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。Orismilast已經(jīng)在銀屑病的口服治療和特應(yīng)性皮炎的局部治療中產(chǎn)生了積極的概念驗(yàn)證（PoC）數(shù)據(jù)，有望成為這兩種疾病的潛在最佳或首選治療方案。相比其他PDE4抑制劑，orismilast對(duì)PDE4亞型B和D的高選擇性和創(chuàng)新的緩釋技術(shù)帶來(lái)的優(yōu)異的治療窗口，預(yù)計(jì)會(huì)帶來(lái)更好的抗炎效果和耐受性。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開(kāi)發(fā)副總裁錢(qián)鐳博士表示：”當(dāng)前銀屑病尚無(wú)根治方法，該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。Orismilast是信達(dá)生物和UNION共同開(kāi)發(fā)的用于治療銀屑病和特應(yīng)性皮炎的口服藥，也是信達(dá)在自身免疫領(lǐng)域布局的又一新靶點(diǎn)分子，是信達(dá)目前已處于臨床開(kāi)發(fā)中期的潛在最佳候選藥物之一。國(guó)外臨床研究結(jié)果已經(jīng)充分驗(yàn)證了orismilast具有良好的安全性及生物學(xué)活性。目前進(jìn)行的I期研究作為orismilast在中國(guó)的首次人體試驗(yàn)，將評(píng)價(jià)orismilast在中國(guó)健康人群中的安全性及耐受性，為進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。我們將加快推進(jìn)orismilast進(jìn)入中國(guó)銀屑病及特應(yīng)性皮炎受試者的臨床研究，以期盡快獲批，滿足患者安全、有效和方便的長(zhǎng)期口服治療的需求，讓患者盡快獲益，在減輕患者病痛的同時(shí)，也能極大地減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，真正實(shí)踐”開(kāi)發(fā)出老百姓用得起高質(zhì)量生物藥”的信達(dá)使命?！?/p>

UNION therapeutics公司CEO Kim Kj?ller表示: “我們很高興信達(dá)生物正在全力推進(jìn)orismilast的開(kāi)發(fā)，雙方將共同致力于為全球皮膚病患者提供下一代創(chuàng)新療法。我們已經(jīng)看到orismilast治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎（HS）的三項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)取得了良好進(jìn)展，期待正在中國(guó)進(jìn)行的I期研究，為orismilast的開(kāi)發(fā)邁進(jìn)重要一步?！?/p>

關(guān)于銀屑病和特應(yīng)性皮炎（AD）

銀屑病是一種多系統(tǒng)疾病，特征表現(xiàn)為邊界清楚的紅斑鱗屑性斑塊，常瘙癢。成人中銀屑病患病率的估計(jì)值范圍為0.51%-11.43%，兒童中為0%-1.37%^[1]。銀屑病是一種常見(jiàn)疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)生較多。最常見(jiàn)的銀屑病臨床類型是尋常型銀屑?。ò邏K狀銀屑病）。炎癥細(xì)胞（如T細(xì)胞和髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞）和促炎細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子-α，白細(xì)胞介素（Interleukin, IL）-12和IL-17）在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的參與已得到充分證實(shí)^[2]。

目前銀屑病尚無(wú)根治方法。尋常型銀屑病可通過(guò)局部治療、光療或全身治療或其中任何一種聯(lián)合治療進(jìn)行管理。約80%的患者出現(xiàn)輕度至中度疾病^[3]?^[4]，可以接受局部治療。約三分之一的銀屑病患者出現(xiàn)中重度疾病，全身性藥物（生物學(xué)或非生物學(xué)）或光療是中重度銀屑病的首選方案^[5]。然而，使用生物療法（例如抗體）長(zhǎng)期治療銀屑病往往受到安全性和耐受性問(wèn)題的限制，隨著時(shí)間推移療效降低，而且由于給藥途徑不便（例如注射）導(dǎo)致依從性較差^[6]。因此，尚未滿足中重度銀屑病患者進(jìn)行安全、有效和方便的長(zhǎng)期口服治療的需求。

特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一種以濕疹樣皮損和劇烈瘙癢為特征的慢性炎癥性疾病。該病癥影響全球15%~30%的兒童，2%~10%的成人也可能受到其影響^[7]。這些皮膚病變中的炎性浸潤(rùn)包括T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞^[8]。在這些患者的白細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了高水平PDE4活性^[9]。AD主要采用外用治療，主要是間歇性預(yù)防性使用外用皮質(zhì)類固醇和/或外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，同時(shí)每日使用潤(rùn)膚劑。間歇性使用皮質(zhì)類固醇引起皮質(zhì)類固醇相關(guān)不良作用（如皮膚萎縮、敏感或薄皮區(qū)域形成條紋和全身效應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)極小。然而，長(zhǎng)期堅(jiān)持外用治療的比率較低。在成人AD患者中，超說(shuō)明書(shū)使用其他常規(guī)全身性口服免疫調(diào)節(jié)劑（如環(huán)孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）可能有效，但患者因報(bào)告不良事件或無(wú)效停止治療；使用這些藥物存在已知的安全性局限性，需要定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。因此，需要更好的全身性治療選擇，特別是對(duì)于外用治療療效不佳的AD患者。度普利尤單抗是一種靶向IL-4和IL-13受體的皮下注射生物療法，經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療中度至重度AD成人患者。在這種疾病狀態(tài)下，口服治療選擇的需求仍然是當(dāng)務(wù)之急。

關(guān)于Orismilast

IBI353（Orismilast）是目前正在開(kāi)發(fā)用于銀屑病和皮炎口服治療的PDE4抑制劑。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate, cAMP）特異性PDE，由免疫和炎癥細(xì)胞表達(dá)，包括T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞^[10]。在這些細(xì)胞中，PDE4是主要的PDE形式，PDE4抑制劑可增加cAMP水平。高cAMP水平傾向于降低增殖和細(xì)胞因子生成，而低濃度cAMP則具有相反的作用。PDE4抑制此前已經(jīng)被證明會(huì)下調(diào)一系列促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生^{[11]– [13]}。與以往研究發(fā)現(xiàn)一致，Orismilast展現(xiàn)出強(qiáng)勁、廣泛的抗炎作用，通過(guò)抑制人樹(shù)突狀細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌（TNF-α、IL-1β和IL-12），并且在體外也證實(shí)了對(duì)T細(xì)胞活化的抑制作用。研究結(jié)果支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)orismilast，有望成為潛在的同類最佳或同類首創(chuàng)的PDE4抑制劑，用于治療慢性炎癥性皮膚病，包括銀屑病、HS和AD。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家”重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有8個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^?，英文商標(biāo)：TYVYT^?；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^?，英文商標(biāo)：BYVASDA ^?；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^?，英文商標(biāo)：SULINNO ^?；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^?，英文商標(biāo)：HALPRYZA^?；佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦?，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^?；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^?；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^?，英文商標(biāo)：CYRAMZA^?；塞普替尼膠囊）獲得批準(zhǔn)上市，2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

關(guān)于UNION therapeutics

UNION therapeutics是一家專注于免疫學(xué)和傳染病、擁有多個(gè)臨床階段管線的非上市制藥公司。公司目前主攻兩大互補(bǔ)的化學(xué)方向，覆蓋免疫學(xué)和微生物學(xué)，目前有七個(gè)項(xiàng)目處于臨床開(kāi)發(fā)階段。UNION公司總部位于丹麥海勒魯普 (Hellerup)，高管團(tuán)隊(duì)擁有生物技術(shù)公司創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)和跨國(guó)藥企高層管理經(jīng)驗(yàn)，總計(jì)曾主導(dǎo)超過(guò)15個(gè)產(chǎn)品的新藥獲批。

聲明：

1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；

2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

信達(dá)生物前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用”預(yù)期”、”相信”、”預(yù)測(cè)”、”期望”、”打算”及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。

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